Assas Recherche | Médecine de précision du rejet en allo- et xénotransplantation rénale : stratification du risque, diagnostic et traitement

Médecine de précision du rejet en allo- et xénotransplantation rénale : stratification du risque, diagnostic et traitement (Document en Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 06/12/2026 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Goutaudier Valentin

Goutaudier, Valentin

Nom

Goutaudier

Prénom

Valentin

Nationalité

Français

Date de soutenance : 09-10-2024

Directeur(s) de thèse : Loupy Alexandre

Loupy, Alexandre

Nom

Loupy

Prénom

Alexandre

Etablissement de soutenance : Université Paris Cité

Université Paris Cité

Nom

Université Paris Cité

Laboratoire : Paris Centre de Recherche Cardiovasculaire (Paris ; 2010-....)

Paris Centre de Recherche Cardiovasculaire (Paris ; 2010-....)

Nom

Paris Centre de Recherche Cardiovasculaire (Paris ; 2010-....)

Ecole doctorale : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)

École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)

Nom

École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)

Informations générales

Discipline : Science des Données
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Médecine de précision, Rejet, Biomarqueurs, Automatisation, Xénotransplantation, Classification de Banff
Mots-clés :

Médecine personnalisée
Transplantation
Rejet de greffe

Résumé : Contexte : Malgré d'importants progrès thérapeutiques, le rejet reste une cause majeure de perte des greffons rénaux et constitue donc un enjeu de santé publique. La médecine de précision est une approche prometteuse pour optimiser la stratification du risque, le diagnostic et le traitement du rejet afin d'améliorer les résultats des transplantations rénales. Les objectifs de cette thèse étaient i) d'évaluer l'utilité clinique de biomarqueurs innovants pour détecter et stratifier le risque de rejet, ii) de développer un assistant informatique automatisé pour standardiser le diagnostic du rejet, et iii) d'améliorer notre compréhension du rejet de xénogreffe rénale grâce à une approche de phénotypage multimodal afin de mieux le prévenir et traiter. Méthodes : Nous avons évalué l'utilité clinique de biomarqueurs sanguins et urinaires pour détecter et stratifier le risque de rejet dans deux grands essais cliniques multicentriques contemporains (KTD-Innov et EU-TRAIN). Nous avons ensuite développé un assistant informatique qui diagnostique automatiquement les rejets de greffe - le système Banff Automation - et validé sa capacité à reclasser les diagnostics de rejet dans ces 2 essais cliniques et 3 cohortes prospectives multicentriques adultes et pédiatriques en Europe et aux Etats-Unis. Enfin, nous avons réalisé un phénotypage multimodal (histologie, immunophénotypage multiplex, transcriptomique sur tissu entier, transcriptomique spatiale) des deux premiers reins de porcs génétiquement modifiés implantés chez des patients humains. Résultats : Nous avons démontré que les biomarqueurs non-invasifs étudiés (2 chimiokines urinaires, 19 ARN messagers sanguins, 4 anticorps non-HLA circulants) ne présentaient pas ou peu d'utilité clinique par rapport aux paramètres du soin courant pour détecter le rejet dans la première année après transplantation rénale. Nous avons démontré que le système Banff Automation permettait de reclasser environ 40% de diagnostics erronés et d'améliorer la stratification du risque de perte des greffons rénaux chez les patients transplantés rénaux adultes et pédiatriques. Ce système automatisé d'aide à la décision applique strictement les règles de la classification internationale de Banff et permet d'optimiser la prise en charge thérapeutique des patients grâce à un diagnostic correct et plus précis. Enfin, nous avons décrit pour la première fois le phénotype du rejet de xénogreffe rénale chez l'Homme. Il était caractérisé par une inflammation microvasculaire principalement composée de cellules immunitaires innées, des dépôts immuns, une activation endothéliale et des crossmatchs xénoréactifs positifs. Ces lésions étaient associées à une signature moléculaire évocatrice d'un rejet médié par les xénoanticorps (réponse humorale, réponse interféron gamma, activation des monocytes/macrophages, activation des cellules NK, interaction entre les lymphocytes T et B), majoritairement localisée dans les glomérules porcins. Conclusion : Ce travail répond à un besoin clinique de personnalisation de la prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients en allo- et xénotransplantation rénale. Nos résultats ouvrent la voie à une meilleure standardisation de la stratification du risque, du diagnostic et du traitement du rejet à l'aide de biomarqueurs innovants et de systèmes automatisés d'aide à la décision. Enfin, nos données démontrent l'intérêt de la médecine de précision pour identifier des cibles thérapeutiques afin d'améliorer les résultats des xénotransplantations rénales.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024UNIP5088
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive