Assas Recherche | Mécanismes moléculaires de l’hétérogénéité des plaques d’athérosclérose et des calcifications dans les artères périphériques : régulation des miRs dans les calcifications vasculaires des artères périphériques

Mécanismes moléculaires de l’hétérogénéité des plaques d’athérosclérose et des calcifications dans les artères périphériques : régulation des miRs dans les calcifications vasculaires des artères périphériques (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Le Corvec Tom

Le Corvec, Tom

Nom

Le Corvec

Prénom

Tom

Nationalité

Français

Date de soutenance : 18-12-2024

Directeur(s) de thèse : Quillard Thibaut

Quillard, Thibaut

Nom

Quillard

Prénom

Thibaut

- Maurel Blandine

Maurel, Blandine

Nom

Maurel

Prénom

Blandine

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : L'Institut du Thorax (Nantes)

L'Institut du Thorax (Nantes)

Nom

L'Institut du Thorax (Nantes)

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Athérosclérose, Hétérogénéité artérielle, Calcifications vasculaires (CV), MicroARNs (miRs), Cellules musculai res lisses vasculaires (CMLVs)
Mots-clés :

Artères
Cholestérol

Résumé : Le premier objectif de ce travail était d'identifier les miRs associés aux calcifications vasculaires (CV), de caractériser leur implication dans la minéralisation des CMLVs, et de déterminer leurs gènes cibles. Le second objectif était d’étudier les mécanismes de l’hétérogénéité artérielle en comparant le phénotype des CMLVs carotides et fémorales, et leur réponse aux stimuli pro-athérosclérotiques. Premièrement, nous avons utilisé des artères athéromateuses humaines calcifiées et non calcifiées (Biocoll.ECLAGEN) pour identifier les miRs associés aux CV en combinant une analyse miRNomique (puces microfluidiques) et transcriptomique pour sélectionner des miRs candidats et leurs gènes cibles prédits. Nous avons ensuite validé le rôle fonctionnel des miRs candidats dans la minéralisation cellulaire des CMLVs humaines aortiques. Deuxièmement, nous avons extrait des CMLVs d’artères carotides et fémorales saines (Biocoll.ECLA-H) pour étudier les différences phénotypiques (marqueurs contractiles/inflammatoires, migration, contractilité, captation des lipides) à l’état basal et après stimulation par des cytokines pro-inflammatoires (IL1?, IL6) ou pro-fibrosantes (TGF? et PDGF). Notre étude a d’abord permis l’identification de 12 miRs associés aux CV. Parmi eux, nous avons montré que l'expression des miR136, miR155 et miR183 était régulée pendant la minéralisation des CMLVs, que leur surexpression induisait la minéralisation des CMLVs et des modifications phénotypiques transcriptionnelles. L'analyse croisée a conduit à l'identification des voies CD73 et Smad3 comme gènes cibles prédits responsables de la fonction pro-minéralisante du miR155. Dans un deuxième temps, l’étude phénotypique comparative des CMLVs carotides et fémorales nous a permis de montrer certaines différences transcriptionnelles, l’expression des marqueurs d’activation (ICAM-1, VCAM-1) était supérieure dans le territoire carotidien, l’expression des marqueurs contractiles (ACTA2, SM22?, SMMHC) était supérieure dans le territoire fémoral. Les expériences préliminaires d’analyse de contractilité et de réponse au stress lipidique suggéraient une tendance à une contractilité et une captation de lipides plus importante dans le territoire fémoral. Nous n’avons pas montré de différence lors de l’analyse des switch phénotypiques et de la migration cellulaire. Ces résultats montrent le bénéfice potentiel de l'inhibition du miR155 pour limiter le développement des calcifications vasculaires dans les lésions athéromateuses des artères périphériques.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024NANU1041
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive