Assas Recherche | La néphrogénomique pour l’identification de marqueurs génétiques de prédisposition de la maladie rénale chronique chez l’enfant et le donneur vivant

La néphrogénomique pour l’identification de marqueurs génétiques de prédisposition de la maladie rénale chronique chez l’enfant et le donneur vivant (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2025 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Hermouet-Durand Axelle

Hermouet-Durand, Axelle

Nom

Hermouet-Durand

Prénom

Axelle

Nationalité

Français

Date de soutenance : 09-12-2024

Directeur(s) de thèse : Limou Sophie

Limou, Sophie

Nom

Limou

Prénom

Sophie

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Donneur vivant, Génomique, Immunogénétique
Mots-clés :

Maladies rénales
Pédiatrie

Résumé : La maladie rénale chronique (MRC) se caractérise par une perte progressive de la fonction rénale, et constitue un enjeu majeur de santé publique qui touche plus de 10% de la population adulte mondiale. La MRC peut évoluer vers un stade terminal nécessitant un traitement de suppléance par dialyse et/ou transplantation rénale (RT). Cette pathologie, aux multiples causes, présente également une prédisposition familiale marquée, et une disparité populationnelle puisque les populations d’origine africaine récente ont un risque 3 à 5 fois supérieur de développer une MRC par rapport aux autres populations, soulignant ainsi le rôle des facteurs de prédisposition génétique à ce phénotype. Ce travail s’inscrit dans le cadre de l’implémentation des premières approches génomiques visant à caractériser les facteurs génétiques de risque associés au déclin progressif de la fonction rénale dans deux contextes particuliers sous-étudiés : l’enfant d’origine africaine et les donneurs vivants (DV) après néphrectomie. L’analyse d’association pangénomique menée sur 140 enfants Afro-Américains de la cohorte prospective CKiD sur la MRC a révélé 14 loci biologiquement pertinents associés à la hyalinose segmentaire et focale, ainsi que 14 autres régions associées avec la protéinurie. Le rôle de l'immunité, notamment à travers des associations d'allèles HLA, a été mis en évidence pour la première fois, ce qui permet de mieux comprendre certains mécanismes physio- pathologiques de la MRC. Par ailleurs, la création de la cohorte nantaise KiT- GENIE combinant génotypage et données cliniques pré- et post-RT chez 2 000 paires donneurs-receveurs a permis via un enrichissement en DV, d’initier l’identification de facteurs génétiques et cliniques impactant la fonction rénale chez le DV. Ces travaux visent à améliorer la compréhension des mécanismes moléculaires accélérant le déclin de la fonction rénale post-don afin de garantir un consentement éclairé du DV et décrire des biomarqueurs non-invasifs diagnostics ou prédictifs.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024NANU1037
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive