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Analyse du microbiote et de la réponse anticorps dans la sclérose en plaques (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 05/12/2029.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Boussamet Léo

Boussamet, Léo

Nom

Boussamet

Prénom

Léo

Nationalité

Français

Date de soutenance : 05-12-2024

Directeur(s) de thèse : Berthelot Laureline

Berthelot, Laureline

Nom

Berthelot

Prénom

Laureline

- Montassier Emmanuel

Montassier, Emmanuel

Nom

Montassier

Prénom

Emmanuel

- Vince Nicolas

Vince, Nicolas

Nom

Vince

Prénom

Nicolas

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Microbiote, Inflammation, Lymphocytes B
Mots-clés :

Sclérose en plaques
Microflore
Immunoglobulines

Résumé : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire complexe du système nerveux central, influencée par des facteurs environnementaux et génétiques. Le microbiote humain, composé des micro-organismes vivant sur et dans l'organisme, joue un rôle essentiel dans la santé et l'équilibre immunitaire. Un déséquilibre de cette communauté, ou dysbiose, est associé à de nombreuses maladies inflammatoires systémiques. Dans la SEP, des altérations du microbiote intestinal, contribuant à l'inflammation chronique via l'axe intestin-cerveau, ont été établies. Le microbiote oral, deuxième plus important en biomasse et diversité, constitue une porte d'entrée majeure pour les agents extérieurs. Sa proximité avec le cerveau et ses multiples voies de communication en font un sujet pertinent pour la neuroinflammation. Par ailleurs, les lymphocytes B (LB) IgA+, principaux acteurs des interactions aux muqueuses, semblent dotés de propriétés neuroprotectrices. Dans cette étude, nous avons caractérisé les fluctuations des microbiotes oral et intestinal chez les patients atteints de SEP, ainsi que les réponses IgA à certains agents microbiens oraux. Nos résultats montrent des altérations spécifiques, avec une accumulation de facteurs de virulence de Porphyromonas gingivalis, dont une sérine protéase pathogénique retrouvée en quantité dans le cerveau des patients. Ces modifications s’accompagnent d’une production altérée d'IgA totaux et dirigées contre cette bactérie, ainsi que de défauts de différenciation et prolifération des LB IgA+. Ces anomalies semblent liées à des modifications des programmes transcriptionnels et des communications intercellulaires, suggérant un réservoir de LB régulateurs diminué. À travers ces résultats, nous discutons de potentiels mécanismes pathologiques et du possible intérêt thérapeutique des produits bioactifs issus du microbiote, notamment pour restaurer le pool de lymphocytes B IgA+.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024NANU1036
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive