Assas Recherche | Intégration de données génomiques et de compatibilités donneur-receveur pour améliorer la compréhension des mécanismes de perte de l’allogreffe rénale

Intégration de données génomiques et de compatibilités donneur-receveur pour améliorer la compréhension des mécanismes de perte de l’allogreffe rénale (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 18/10/2025 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Mauduit Vincent

Mauduit, Vincent

Nom

Mauduit

Prénom

Vincent

Nationalité

Français

Date de soutenance : 18-10-2024

Directeur(s) de thèse : Limou Sophie

Limou, Sophie

Nom

Limou

Prénom

Sophie

- Jean Géraldine

Jean, Géraldine

Nom

Jean

Prénom

Géraldine

- Ribatet Mathieu

Ribatet, Mathieu

Nom

Ribatet

Prénom

Mathieu

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Etude d’association, Compatibilité génétique, Variant à risque
Mots-clés :

Rein -- Transplantation
Survie (médecine)

Résumé : La maladie rénale chronique est une pathologie complexe aux nombreuses étiologies et susceptible de conduire à une insuffisance chronique terminale (IRCT), c’est-à-dire une incapacité des reins à filtrer le sang, une fonction essentielle au fonctionnement de l’organisme humain. La transplantation rénale constitue le meilleur traitement de l’IRCT. Si les taux de survie du greffon rénal à court terme sont désormais satisfaisants (plus de 90% à 1 an en France), la survie à moyen et long terme n’est pas encore optimale (autour de 60% à 5 ans en France). Bien que la compatibilité HLA ait été associée à une moins survie greffon, les mécanismes impliqués dans la perte du greffon rénal ne sont pas encore totalement connus. Ces travaux ont pour but d’identifier des variants génétiques en dehors du HLA associés au rejet et à la survie du greffon rénal. Ils s’appuient sur l’analyse de données génétiques de patients transplantés exclusivement à Nantes (N=1969 paires).La combinaison des génomes du donneur et du receveur a permis la découverte d’une nouvelle incompatibilité en amont du gène TOM1L1 associée avec la perte du greffon rénal. Ce signal a été validé dans trois cohortes indépendantes. Grâce à une granularité phénotypique inédite dans la littérature de la génétique de la transplantation rénale, un premier profil génétique de l’inflammation microvasculaire isolée (IMVi) a été établi. En plus de montrer l’influence de la survenue de l’IMVi sur la survie du greffon rénal, nous avons identifié de nombreux gènes associés à ce phénotype encore peu décrit. Nous avons montré que son fond génétique se distingue de celui du rejet humoral et d’autres sous-types de l’IMV.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024NANU1022
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive