Assas Recherche | Diversité génomique de Pneumocystis jirovecii chez les greffés/transplantés : intérêt de l'analyse du gène codant pour l'inosine 5' monophosphate déshydrogénase en tant que marqueur de circulation

Diversité génomique de Pneumocystis jirovecii chez les greffés/transplantés : intérêt de l'analyse du gène codant pour l'inosine 5' monophosphate déshydrogénase en tant que marqueur de circulation (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Hoffmann Claire

Hoffmann, Claire

Nom

Hoffmann

Prénom

Claire

Nationalité

Français

Date de soutenance : 12-12-2024

Directeur(s) de thèse : Nevez Gilles

Nevez, Gilles

Nom

Nevez

Prénom

Gilles

- Le Gal Solène

Le Gal, Solène

Nom

Le Gal

Prénom

Solène

Etablissement de soutenance : Brest

Brest

Nom

Brest

Laboratoire : Infections Respiratoires Fongiques (Brest ; 2022-....)

Infections Respiratoires Fongiques (Brest ; 2022-....)

Nom

Infections Respiratoires Fongiques (Brest ; 2022-....)

Ecole doctorale : École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Rennes ; 2022-....)

École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Rennes ; 2022-....)

Nom

École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Rennes ; 2022-....)

Informations générales

Discipline : Microbiologie, virologie et parasitologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : P. jirovecii, Transplantés d’organe solide, IMPDH, Acide mycophénolique
Mots-clés :

Greffés
Pneumocystose
Marqueurs génétiques

Résumé : Depuis une dizaine d’années une augmentation de l’incidence des cas de pneumonie à Pneumocystis (PPC) a été observée chez les patients transplantés d’organe solide. Cette augmentation de cas pourrait être due au traitement anti-rejet rendant le patient plus sensible aux infections opportunistes dont la PPC. L’acide mycophénolique (MPA) est une des molécules les plus utilisées dans ce traitement antirejet. Le MPA présente une action antifongique sur d’Aspergillus sp, de Rhodotorula ou encore de Cryptococcus et pourrait avoir une action sur Pneumocystis. La pression de sélection en microbiologie étant bien connue et dans ce contexte nous avons posé l’hypothèse que l’augmentation des cas de PPC chez les pouvait être liée à des souches spécifiques de Pneumocysytis sélectionnées sous pression du MPA. Nous avons caractérisé le gène de l’inosine 5’-monophosphate déshydrogénase (impdh), enzyme cible du MPA, chez Pneumocystis provenant de patients transplantés traités ou non traités par MPA et un groupe contrôle de patients non transplantés non traités par MPA. Une mutation, Ala261Thr a été retrouvée chez 69% du groupe de transplantés et n’a pas été observée dans le groupe contrôle. De plus, 65,5% du groupe des transplantés présente le même génotype multilocus, le MLG-31, qui n’a pas été retrouvé dans le groupe contrôle. Ce résultat est en faveur de la présence d’une souche spécifique de Pneumocystis chez les transplantés sous pression de sélection du MPA. Une seconde mutation, Ala261Ser a également été uniquement retrouvée dans les transplantés. Ces deux mutations, sont analogues à celles décrites chez d’autres champignons naturellement résistants au MPA. L’analyse de l’impdh représente ainsi un nouveau marqueur de circulation de Pneumocystis dans les populations infectées en particulier les patients transplantés.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024BRES0106
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive