Assas Recherche | Caractérisation de la Janus kinase JAK1 comme facteur d’hôte du virus de l’hépatite D et cible antivirale

Caractérisation de la Janus kinase JAK1 comme facteur d’hôte du virus de l’hépatite D et cible antivirale (Document en Français)

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Informations sur les contributeurs

Auteur : Heuschkel Margaux J.

Heuschkel, Margaux J.

Nom

Heuschkel

Prénom

Margaux J.

Nationalité

Français

Date de soutenance : 16-11-2023

Directeur(s) de thèse : Verrier Eloi

Verrier, Eloi

Nom

Verrier

Prénom

Eloi

Etablissement de soutenance : Strasbourg

Strasbourg

Nom

Strasbourg

Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)

Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)

Nom

Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)

Ecole doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Nom

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Informations générales

Discipline : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Virus de l’hépatite D, Facteur de l’hôte, Réplication, Traitement antiviral
Mots-clés :

Virus des hépatites - Thérapeutique
Tyrosine kinases
Virus -- Reproduction (biologie)

Résumé : L’hépatite D chronique est la forme la plus sévère des hépatites virales chroniques. Elle résulte de la co infection du foie par le virus de l’hépatite B (HBV) et son virus satellite, le virus de l’hépatite D (HDV). Récemment, l’autorisation en clinique du bulevirtide, un inhibiteur de l’entrée du HBV et du HDV, a démontré le potentiel des molécules ciblant l'hôte pour lutter contre cette infection virale. Dans ce contexte, un criblage de génomique fonctionnelle a identifié 191 facteurs cellulaires proviraux pour le HDV (Verrier et al., Gut 2020), dont la Janus kinase 1 (JAK1), pourtant acteur majeur de la réponse innée antivirale. Grâce à des expériences de perte de fonction, j’ai validé l’activité provirale inattendue de JAK1 dans le cycle de multiplication du HDV et déterminé son mécanisme d’action à l’aide d’analyses fonctionnelles incluant des expériences de co-immunoprécipitation. Les résultats obtenus ont démontré que l’activité kinase de JAK1 joue un rôle clé dans la réplication du virus. Par ailleurs, les données suggèrent que l’inhibition de JAK1 est associée à une modulation de l’activation des kinases ERK1/2 et de la phosphorylation de la forme courte de l’antigène delta, S-HDAg, cruciale pour la réplication du HDV. Enfin, l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques de JAK1 déjà approuvés par la FDA, tels que l'upadacitinib, présente un effet antiviral dose dépendant dans plusieurs modèles in vitro, y compris dans les hépatocytes primaires humains (PHH). En conclusion, mes travaux de thèse ont démontré que JAK1 est un facteur cellulaire clé pour l'infection par le HDV et une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l’hépatite D.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2023STRAJ073
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive