Assas Recherche | Du métabolisme énergétique des chondrocytes arthrosiques jusqu'au développement d'un outil de vectorisation

Du métabolisme énergétique des chondrocytes arthrosiques jusqu'au développement d'un outil de vectorisation (Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Accéder au(x) document(s) :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Defois-Le Menn Anai?s

Defois-Le Menn, Anai?s

Nom

Defois-Le Menn

Prénom

Anai?s

Nationalité

Français

Date de soutenance : 23-11-2022

Directeur(s) de thèse : Maugars Yves

Maugars, Yves

Nom

Maugars

Prénom

Yves

- Vinatier Isabelle

Vinatier, Isabelle

Nom

Vinatier

Prénom

Isabelle

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Nom

Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladies articulaires, Vieillissement de la population
Mots-clés :

Arthrose
Médiateurs de l'inflammation
Thérapie génique

Résumé : L’arthrose est la plus commune des maladies articulaires. Malgré plus de 500 millions de personnes atteintes dans le monde, et une incidence grandissante avec le vieillissement de la population, aucune thérapie curative n’est proposée à ce jour. Il est alors nécessaire d’une part, d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et, d’autre part, de développer des outils de vectorisation efficaces et surs. L’arthrose se caractérise par une atteinte de tous les tissus de l’articulation. La membrane synoviale participe largement à l’initiation de l’inflammation chronique de bas grade caractéristique de l’arthrose, et le cartilage, lui, subit et participe au maintien de cette inflammation qui mène à terme à sa dégradation. Bien que le rôle de l’inflammation est aujourd’hui largement reconnu, les récents échecs thérapeutiques traduisent d’un manque de compréhension des mécanismes induits par l’inflammation. Ainsi, ce projet visait à définir largement le rôle de 3 cytokines pro-inflammatoires (IL-1?, TNF-? et IL-6) sur les chondrocytes en s’appuyant sur des analyses bio-informatiques.Cette approche a alors permis d’identifier le métabolisme énergétique comme un élément important de la réponse pro-inflammatoire des chondrocytes arthrosiques. Parallèlement, ce projet a permis l’évaluation des virus adéno-associés (AAVs) comme vecteurs d’acides nucléiques au sein de l’articulation. La biodistribution de 8 sérotypes d’AAV, injéctés dans la cavité articulaire de souris a ainsi été décrite. Enfin, deux promoteurs ubiquitaires forts ont été comparés. Finalement, ce travail a permis de mettre en évidence le lien fort qu’il existait entre l’inflammation et les dérégulations métaboliques observées dans les chondrocytes au cours de l’arthrose mais aussi de participer au développement de l’utilisation des AAVs comme vecteur de choix pour l’articulation.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2022NANU1018
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive