Assas Recherche | Amélioration des propriétés anti-arthrosiques des MSC : développement de nouvelles méthodes

Amélioration des propriétés anti-arthrosiques des MSC : développement de nouvelles méthodes (Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Accéder au(x) document(s) :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Bodic Benoît

Bodic, Benoît

Nom

Bodic

Prénom

Benoît

Nationalité

Français

Date de soutenance : 24-03-2021

Directeur(s) de thèse : Guicheux Jérôme

Guicheux, Jérôme

Nom

Guicheux

Prénom

Jérôme

- Djouad Farida

Djouad, Farida

Nom

Djouad

Prénom

Farida

- Vinatier Claire

Vinatier, Claire

Nom

Vinatier

Prénom

Claire

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Nom

Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : PPAR?/?
Mots-clés :

Cellules stromales mésenchymateuses
Arthrose
Souris transgéniques

Résumé : L’arthrose est la maladie articulaire dégénérative et inflammatoire la plus répandue des pays développés, malgré cela aucun traitement anti-arthrose efficace n’existe à l’heure actuelle. Le développement de thérapies à base de cellules souches mésenchymateuses (MSC) semblent prometteur, notamment en raison de propriétés pro-régénératives et immunomodulatrices de ces cellules. Toutefois, malgré des résultats encourageants dans les modèles précliniques d’arthrose, la translation à la clinique peine à convaincre en raison de grandes variabilités dans les efficacités de réponse de ces traitements. Parmi les limites identifiées, les différences physiologiques de fonctionnement du système immunitaire entre les modèles animaux et l’homme sont pointées du doigt. La génération de souris immunodéficientes Il2rg-/- a permis le développement de souris humanisées possédant un système immunitaire humain, qui pourraient améliorer cette translation. Récemment, il a aussi été démontré que le niveau d'expression du facteur de transcription PPAR?/? était inversement corrélé avec le potentiel immunomodulateur des MSC chez la souris. L’inhibition de PPAR?/? a permis de stimuler l’efficacité thérapeutique des MSC dans un modèle murin d'arthrite. Considérant l'importance de l’inflammation dans la physiopathologie arthrosique et le potentiel immunomodulateur des MSC, les objectifs de ce projet de thèse ont été, dans un premier temps, de développer un modèle préclinique d’arthrose chez la souris humanisée, permettant une meilleure translation des résultats préclinique vers la clinique humaine. Puis nous avons tenté de déchiffrer le rôle de PPAR?/? dans l’efficacité thérapeutiques anti-arthrosique de MSC humaines, via la modulation de l’activité et de l’expression de PPAR?/?.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2021NANT1052
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive