Assas Recherche | Développement d'un agoniste anti-ChemR23 en tant que vecteur de résolution de l'inflammation

Développement d'un agoniste anti-ChemR23 en tant que vecteur de résolution de l'inflammation (Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Accéder au(x) document(s) :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Trilleaud Charle?ne

Trilleaud, Charle?ne

Nom

Trilleaud

Prénom

Charle?ne

Nationalité

Français

Date de soutenance : 11-06-2020

Directeur(s) de thèse : Blancho Gilles

Blancho, Gilles

Nom

Blancho

Prénom

Gilles

- Poirier Nicolas

Poirier, Nicolas

Nom

Poirier

Prénom

Nicolas

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Efferocytose, Résolvine E1
Mots-clés :

Médiateurs de l'inflammation
Inflammation - Thérapeutique
Neutrophiles

Résumé : La résolution de l’inflammation est un mécanisme actif qui met en jeu 3 phénomènes : réduire la migration leucocytaire, induire l’apoptose des neutrophiles et activer l’efferocytose par les macrophages. Elle est orchestrée par des médiateurs lipidiques de l’inflammation (SPM), parmi lesquels la Résolvine E1 ciblant ChemR23 accélère la résolution de l’inflammation dans des modèles d’inflammation aiguës. L’échec de la résolution de l’inflammation est fortement associé au déclenchement de maladies inflammatoires chronique. Nous avons identifié une surexpression du récepteur ChemR23 ainsi qu’une accumulation de neutrophiles dans la muqueuse des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et qui ne répondent pas aux anticorps anti-TNF, soulevant l’intérêt d’une telle cible dans ces pathologies.L’impact thérapeutique d’un anticorps agoniste de ChemR23 (?ChemR23) a été évalué. Nous avons déterminé que l’expression de ChemR23 sur les cellules myéloïdes est inductible par des signaux inflammatoires. Son activation par un ?ChemR23 augmente la production de ROS, l’apoptose des PMN, ainsi que l’efferocytose, démontrant son effet pro-résolutif. Nous avons observé une accélération de la résolution de l’inflammation dans deux modèles de colites aiguës. De plus, dans 2 modèles de colites chroniques, qui ne présentent pas de résolution, un effet clinique majeur a été observé après traitement avec un ?ChemR23. Pour finir, un effet thérapeutique de l’?ChemR23 a pu être observé dans des modèles expérimentaux d’auto-immunités suggérant que l’activation de la voie ChemR23 comme traitement ne se limite pas aux seules MICI.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2020NANT1042
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive