Assas Recherche | Conséquences de l'engagement de CD28H sur les cellules "Natural Killer" humaines

Conséquences de l'engagement de CD28H sur les cellules "Natural Killer" humaines (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Duplouye Pierre

Duplouye, Pierre

Nom

Duplouye

Prénom

Pierre

Nationalité

Français

Date de soutenance : 03-12-2020

Directeur(s) de thèse : Haspot Fabienne

Haspot, Fabienne

Nom

Haspot

Prénom

Fabienne

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : CD28H, HHLA2
Mots-clés :

Cellules NK
Anticorps
Immunothérapie anticancéreuse

Résumé : Les cellules « Natural Killer » expriment de nombreux récepteurs activateurs et inhibiteurs. L’engagement ou non de ces récepteurs, par leurs ligands exprimés de façon différentielle par les cellules infectées ou tumorales, définira le niveau d’activation des NK. Des thérapies antitumorales qui ciblent spécifiquement ces récepteurs sont en cours de développement pour activer artificiellement les cellules NK : en ciblant des récepteurs activateurs comme NKp46 ou bien en bloquant spécifiquement des axes inhibiteurs comme (NKG2A/CD94)/HLA-E. Lors de ma thèse, j’ai étudié les conséquences de l’engagement de CD28H, un nouveau membre de la famille CD28, sur les NK. CD28H est exprimé par les cellules T, les NK, les cellules dendritiques plasmacytoïdes et les cellules lymphoïdes innées. Il est décrit comme activateur des cellules T et NK. CD28H se lie à HHLA2, molécule exprimée par les cellules présentatrices d’antigènes et les cellules tumorales. Cependant, HHLA2 est décrit à la fois comme une molécule induisant l’activation et l’inhibition des cellules T. Ces résultats opposés peuvent être expliqués par l’existence d’un autre récepteur inhibiteur sur les cellules T capable se fixer à HHLA2. Notre étude révèle que le ciblage de CD28H par un anticorps agoniste active fortement les NK, en augmentant leur capacité cytotoxique, même lorsque les cellules cibles expriment HHLA2. Le développement d’immunothérapie activant spécifiquement CD28H, pourrait donc offrir des applications prometteuses en cancérologie.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2020NANT1030
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive