Assas Recherche | Mécanismes effecteurs du rejet aigu humoral : contribution de la voie Notch et du ligand DLL4 à l’interface endothélium/macrophages et à la polarisation des macrophages.

Mécanismes effecteurs du rejet aigu humoral : contribution de la voie Notch et du ligand DLL4 à l’interface endothélium/macrophages et à la polarisation des macrophages. (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/09/2019 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Pagie Sylvain

Pagie, Sylvain

Nom

Pagie

Prénom

Sylvain

Nationalité

Français

Date de soutenance : 30-09-2016

Directeur(s) de thèse : Charreau Be?atrice

Charreau, Be?atrice

Nom

Charreau

Prénom

Be?atrice

- E?tienne-Toquet Claire

E?tienne-Toquet, Claire

Nom

E?tienne-Toquet

Prénom

Claire

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers

École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers

Nom

École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers

Informations générales

Discipline : Aspects cellulaires et moléculaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Cellules endothéliales, Rejet aigu humoral, Polarisation des macrophages, DLL4
Mots-clés :

Rejet de greffe
Anticorps anti-HLA
Macrophages -- Activation
Cellules endothéliales

Résumé : Le rejet aigu humoral (RAH) est une complication post-transplantation qui peut conduire à la dysfonction puis la perte du greffon. Le RAH est caractérisé, au niveau histologique, par la présence de lésions endothéliales et d’un infiltrat de macrophages intravasculaires. Cette étude avait pour objectif d’identifier les mécanismes et voies de signalisation impliqués dans l’altération des cellules endothéliales (CE) au cours du RAH et de nouvelles molécules régulatrices. Nous montrons que l’induction du ligand de la voie Notch Dll4 dans les CE et les macrophages est caractéristique du RAH dans les greffons cardiaques. L’expression endothéliale de Dll4et la sécrétion de l’IL-6 par les CE induit la polarisation des macrophages vers un profil pro-inflammatoire de type M1. Nous identifions aussi Dll4 comme un régulateur négatif et pro-apoptotique de la différentiation vers un phénotype suppressif de typeM2. Nous montrons que les cellules microvasculaires sont les cibles cellulaires privilégiées des anticorps non HLA préformés associés à certains RAH en transplantation rénale. Enfin, nous avons mis en évidence l’activité d’une famille de coumarines issues de végétaux sur l’expression endothéliale de molécules de l’inflammation et de l’immunité. Pour conclure,notre étude montre l’importance de la voie Notch dansl’inflammation liée au RAH et identifie DLL4 et IL-6comme de nouveaux médiateurs de l’inflammation et d’une interaction spatiale et fonctionnelle des CE et des macrophages. Ces travaux proposent donc DLL4 etl’IL-6 comme des cibles moléculaires et les coumarines comme nouvelles molécules bioactives pour le contrôle de l’inflammation et du RAH en transplantation.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2016NANT1006
Type de ressource : Thèse

Fiche descriptive