Assas Recherche | Étude protéomique des mécanismes, cibles et traitements potentiels des troubles neurologiques associés à des mutations ponctuelles de RAR? (MCOPS-12)

Étude protéomique des mécanismes, cibles et traitements potentiels des troubles neurologiques associés à des mutations ponctuelles de RAR? (MCOPS-12) (Document en Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2028.
Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Semaan Hanna

Semaan, Hanna

Nom

Semaan

Prénom

Hanna

Nationalité

Français

Date de soutenance : 11-04-2025

Directeur(s) de thèse : Krezel Wojciech

Krezel, Wojciech

Nom

Krezel

Prénom

Wojciech

- Schaeffer-Reiss Christine

Schaeffer-Reiss, Christine

Nom

Schaeffer-Reiss

Prénom

Christine

Etablissement de soutenance : Strasbourg

Strasbourg

Nom

Strasbourg

Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)

Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)

Nom

Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)

Ecole doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Nom

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Informations générales

Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Récepteur à l’acide rétinoïque, Microphtalmie syndromique, MCOPS12, Physiopathologie, Striatum, Circuits neuronaux, Corégulateurs, Protéomique
Mots-clés :

Oeil - Malformations - Génétique
Trétinoïne - Récepteurs
Protéomique

Résumé : La Microphtalmie Syndromique 12 (MCOPS12) est une maladie rare caractérisée par une gamme de symptômes cliniques, comprenant des déficiences intellectuelles et des troubles moteurs progressifs. MCOPS12 est causée par des mutations ponctuelles de novo dans le gène du récepteur de l'acide rétinoïque bêta (RAR?), un médiateur de la signalisation de la vitamine A essentiel au développement cérébral et aux fonctions neuronales. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents de cette maladie demeurent inconnus, et aucun traitement curatif n'est actuellement disponible. Par conséquent, l'objectif global de cette thèse est d'identifier les mécanismes potentiels contribuant à la physiopathologie de MCOPS12 et par la suite proposer des traitements pharmacologiques pour prévenir ou atténuer les symptômes associés. Plus précisément, ce travail utilise des approches protéomiques pour analyser l'impact des mutations du RAR? sur la composition de son complexe protéique ainsi que sur la communication neuronale dans le striatum. Notre étude a identifié un renforcement de la signalisation glutamatergique et dopaminergique dans le striatum des modèles murins de MCOPS12. La modulation pharmacologique de ces voies a montré des effets bénéfiques dans la normalisation de certains symptômes associés à cette maladie. De plus, nos résultats démontrent que différentes mutations du RAR? modifient la composition des protéines interagissant avec RAR? de manière spécifique à la mutation. L'altération des interactions avec les corégulateurs révélée dans des lignées cellulaires de neuroblastome humain pourrait être à l'origine du contrôle transcriptionnel perturbé, conduisant ainsi à MCOPS12.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2025STRAJ007
Type de ressource : Thèse