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Impact de la fièvre sur les capacités d’efferocytose des macrophages murins (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/04/2025 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Vetter Mathieu

Vetter, Mathieu

Nom

Vetter

Prénom

Mathieu

Nationalité

Français

Date de soutenance : 17-12-2024

Directeur(s) de thèse : Peixoto Paul

Peixoto, Paul

Nom

Peixoto

Prénom

Paul

- Saas Philippe

Saas, Philippe

Nom

Saas

Prénom

Philippe

Etablissement de soutenance : Bourgogne Franche-Comté

Bourgogne Franche-Comté

Nom

Bourgogne Franche-Comté

Laboratoire : Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (Besançon)

Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (Besançon)

Nom

Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (Besançon)

- Interaction hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique

Interaction hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique

Nom

Interaction hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique

Ecole doctorale : École doctorale Environnements, Santé

École doctorale Environnements, Santé

Nom

École doctorale Environnements, Santé

Informations générales

Discipline : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Fièvre, Efferocytose, Macrophage, Résolution de l'inflammation, Choc thermique, Inflammation
Mots-clés :

Fièvre
Macrophages
Température -- Effets physiologiques
Inflammation
Homéostasie
Murins
Mort cellulaire
Phagocytose
Médecine expérimentale

Résumé : La fièvre est définie comme une augmentation de la température corporelle. Elle est considérée depuis l’antiquité comme l’un des quatre piliers de l’inflammation. La fièvre constitue un mécanisme de défense de l’organisme. La fièvre permet de limiter la pathogénicité de certains micro-organismes et renforcerait les fonctions immunitaires. Au cours de la réponse inflammatoire, après avoir éliminé les agresseurs, les polynucléaires neutrophiles, recrutés dans le tissu, meurent par apoptose. Ceci marque le début de la résolution de l’inflammation, un processus actif permettant le retour à l’homéostasie tissulaire. Les neutrophiles apoptotiques sont éliminés par les macrophages au cours d’un processus appelé efferocytose. Cette efferocytose s’accompagne d’une reprogrammation du macrophage vers un phénotype pro-résolutif permettant le retour à l’homéostasie. Cependant, bien que l’aspect inflammatoire de la fièvre est bien décrit, le lien entre la fièvre et la résolution de l’inflammation reste peu exploré. Ces travaux de thèse ont pour objectif de déterminer le lien entre la fièvre et la résolution de l’inflammation. Pour cela, nous nous sommes principalement concentrés sur le macrophage, véritable chef d’orchestre de la résolution. Nous avons utilisé principalement des macrophages murins dérivés de la moelle osseuse de phénotype pro-inflammatoire pour mimer l’état du macrophage avant la résolution de l’inflammation. Nous avons démontré que l’exposition de ces macrophages in vitro à une température fébrile de 39,5°C réduit leurs capacités d’efferocytose. Cette réduction des capacités d’efferocytose induite par la fièvre résulterait de la diminution de l’expression membranaire du récepteur de reconnaissance des cellules apoptotiques MerTK. Cette diminution est associée à une augmentation de l’activité de ADAM17, une métalloprotéase qui clive MerTK. Nos résultats montrent aussi une diminution de mobilité des macrophages lorsque ceux-ci sont exposés à des températures fébriles. Ces données expérimentales suggèrent un effet pro-inflammatoire de la fièvre pouvant retarder la phase de résolution.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024UBFCE023
Type de ressource : Thèse