Assas Recherche | Rôle de l'implantation du microbiote intestinal sur la susceptibilité au syndrome de l'intestin irritable à l'âge adulte

Rôle de l'implantation du microbiote intestinal sur la susceptibilité au syndrome de l'intestin irritable à l'âge adulte (Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Accéder au(x) document(s) :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Maurel Sarah

Maurel, Sarah

Nom

Maurel

Prénom

Sarah

Nationalité

Français

Date de soutenance : 30-10-2024

Directeur(s) de thèse : Cenac Nicolas

Cenac, Nicolas

Nom

Cenac

Prénom

Nicolas

- Dietrich Gilles

Dietrich, Gilles

Nom

Dietrich

Prénom

Gilles

Etablissement de soutenance : Université de Toulouse (2023-....)

Université de Toulouse (2023-....)

Nom

Université de Toulouse (2023-....)

Laboratoire : Institut de recherche en santé digestive (Toulouse ; 2016-....)

Institut de recherche en santé digestive (Toulouse ; 2016-....)

Nom

Institut de recherche en santé digestive (Toulouse ; 2016-....)

Ecole doctorale : École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)

École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)

Nom

École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)

Informations générales

Discipline : Physiopathologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Douleur viscérale, Microbiote, Homéostasie intestinale, Lipides bactériens, Stress prénatal, Infection
Mots-clés :

Troubles fonctionnels intestinaux
Flore intestinale

Résumé : Le syndrome de l'intestin irritable (SII) est caractérisé par des douleurs viscérales chroniques associées à des modifications du transit. La physiopathologie de ce syndrome comprend des altérations de la fonction de barrière intestinale, une hypersensibilité mécanique viscérale et une dysbiose du microbiote intestinal. Le stress et le stress périnatal sont des facteurs de risque majeurs dans la survenue des symptômes et/ou l'aggravation de leur sévérité. Dans une étude récente, un stress prénatal (SP) a été induit chez des souris, par une exposition à la lumière vive couplée à une contention, durant 30 minutes, 3 fois par jour, du 13ème au 18ème jour de gestation. Dans la descendance des deux sexes, le SP a entraîné une augmentation significative de la sensibilité viscérale à la distension colorectale. D'un point de vue taxonomique, l'abondance de Clostridium clostridioforme était augmentée et celle de Ligilactobacillus murinus diminuée chez les souris SP. L'abondance de Ligilactobacillus murinus, capable de produire plusieurs lipopeptides contenant du GABA, était inversement corrélé à la sensibilité viscérale à la distension colorectale. Dans le côlon des souris SP, la concentration de C12AsnGABA et de C14AsnGABA était significativement diminuée par rapport au contrôle. Chez les souris SP, le traitement intra-colique avec le C14AsnGABA permettait de diminuer l'hypersensibilité viscérale à la distension colorectale. Chez l'homme, la concentration de C16LeuGABA était diminué dans les selles de patients atteints du SII par rapport aux volontaires sains. Ces résultats soutiennent notre hypothèse : le microbiote, notamment les métabolites lipidiques qui en sont issus pourrait être l'un des mécanismes reliant le stress prénatal, la dysbiose du microbiote et l'hypersensibilité viscérale à l'âge adulte. L'objectif suivant de cette étude est de déterminer comment la dysbiose taxonomique et fonctionnelle du microbiote intestinal se mets en place. Afin d'étudier l'implantation du microbiote nous nous sommes focalisés sur deux étapes essentielles : la lactation et le sevrage en comparant des souriceaux à 1 et 3 semaines de vie issue de mères contrôles ou stressées. L'impact du stress prénatal a été mesurée en en déterminant la perméabilité intestinale paracellulaire par gavage d'une solution de dextran-FITC 4kDa et par l'expression de gènes impliqués dans la fonction de barrière intestinale, dans l'immunité et codant pour des peptides antimicrobiens (PAM). L'étude des populations immunitaires chez ces souris a été réalisée au niveau des ganglions mésentériques et du côlon par cytométrie en flux. La composition taxonomique du microbiote du lait maternel a été étudiée par séquençage 16S et sa fonction par la quantification des métabolites lipidiques bactériens par spectrométrie de masse. Les souris issues de mères stressées présentaient en période de sevrage, à 3 semaines de vie, des différences immunologiques caractérisées notamment par l'augmentation du pourcentage d'ILC3 dans la muqueuse, une dysbiose taxonomique du microbiote intestinal et une augmentation de l'expression de certains gènes codant pour des PAM ou impliqués dans la fonction de barrière, en accord avec les résultats de perméabilité, retrouvée diminuée chez ces souris par rapport aux souris contrôles. Dans le lait maternel des souris stressées, une dysbiose taxonomique et fonctionnelle a été retrouvée. Nos résultats soutiennent l'hypothèse que la dysbiose taxonomique et fonctionnelle du lait maternel induites par le stress pourraient modifier la fonction de barrière et l'immunité intestinale responsable de l'implantation d'un microbiote dysbiotique chez la descendance. La diminution de métabolites-GABA analgésiques ferait alors suite à cette dysbiose taxonomique, et pourrait être un des mécanismes impliqués dans la mise en place d'une hypersensibilité viscérale dans notre modèle de souris SP.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024TLSES186
Type de ressource : Thèse