Assas Recherche | Étude du rôle et du mode d’action de la cadhérine atypique CDHR5 dans l’épithélium intestinal sain et pathologique

Étude du rôle et du mode d’action de la cadhérine atypique CDHR5 dans l’épithélium intestinal sain et pathologique (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2029.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Sieffert Céline

Sieffert, Céline

Nom

Sieffert

Prénom

Céline

Nationalité

Français

Date de soutenance : 11-12-2024

Directeur(s) de thèse : Gross Isabelle

Gross, Isabelle

Nom

Gross

Prénom

Isabelle

Etablissement de soutenance : Strasbourg

Strasbourg

Nom

Strasbourg

Laboratoire : Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)

Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)

Nom

Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....)

Ecole doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Nom

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Informations générales

Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cadhérine, Cancer colorectal, Organoïdes, Stemness, Épithélium intestinal
Mots-clés :

Cancer colorectal - Génétique
Cadhérines
Épithélium intestinal

Résumé : La cadhérine atypique CDHR5 est bien connue pour son rôle dans l'adhésion des microvillosités qui stabilise la bordure en brosse de l'épithélium intestinal. Sa perte d'expression dans le cancer colorectal (CCR) est associée à une réduction de la survie des patients et à une augmentation de la tumorigenèse chez la souris, mais les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Pour déterminer le rôle de CDHR5, des expériences de perte de fonction ont été réalisées en utilisant des organoïdes intestinaux (mIO). La taille, le bourgeonnement et la prolifération des mIO ont été augmentés en l'absence de CDHR5. De plus, les analyses d'immunomarquage et de RNA-Seq ont indiqué que les marqueurs des cellules souches/progénitrices étaient régulés à la hausse, tandis que les marqueurs différenciés étaient généralement régulés à la baisse. Des données similaires ont été obtenues dans les tumoroïdes intestinaux et les lignées cellulaires CCR cultivées sous forme de sphéroïdes. L'ensemble de ces résultats montre que CDHR5 joue un rôle critique dans l'homéostasie de l'épithélium intestinal et suggère que sa perte dans les cellules génétiquement modifiées peut conduire à l'émergence de cellules souches cancéreuses agressives. Au-delà de CDHR5, ce travail de thèse permet de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la plasticité cellulaire et leur pertinence pour la physiopathologie des tumeurs.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024STRAJ078
Type de ressource : Thèse