Assas Recherche | Experimental models of sleep and behavioral disorders associated with parkinsonism

Experimental models of sleep and behavioral disorders associated with parkinsonism (Document en Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2026.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Liu Jiong

Liu, Jiong

Nom

Liu

Prénom

Jiong

Nationalité

Date de soutenance : 19-12-2024

Directeur(s) de thèse : Fort Patrice

Fort, Patrice

Nom

Fort

Prénom

Patrice

- Lin Jian-Sheng

Lin, Jian-Sheng

Nom

Lin

Prénom

Jian-Sheng

Etablissement de soutenance : Lyon 1

Lyon 1

Nom

Lyon 1

Laboratoire : Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon (Bron ; Saint-Priest-en-Jarez ; 2011-....)

Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon (Bron ; Saint-Priest-en-Jarez ; 2011-....)

Nom

Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon (Bron ; Saint-Priest-en-Jarez ; 2011-....)

Ecole doctorale : École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)

École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)

Nom

École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)

Informations générales

Discipline : Neurosciences cognitives
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : La maladie de Parkinson, Les troubles du sommeil, Troubles du comportement
Mots-clés :

Maladie de Parkinson
Troubles du sommeil
Maladies neurodégénératives
Troubles du comportement

Résumé : La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative définie par des symptômes moteurs cardinaux. La neurodégénérescence affecte préférentiellement la substance noire (SN) et le locus coeruleus (LC) des neurones catécholaminergiques, accumulant au fil du temps le pigment cytoplasmique brun foncé, la neuromélanine (NM). Le spectre clinique de la MP comprend également divers symptômes non moteurs moins visibles, notamment les troubles du sommeil tels que le trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSP), l’hypersomnolence diurne excessive (HDE) et l’insomnie, ainsi que des troubles psychiatriques. Nous avons développé des modèles de MP chez la souris et le chat pour étudier les phénotypes du sommeil, tout en menant une revue bibliographique sur les aspects psychologiques du parkinsonisme. Dans le chapitre 1, nous avons développé une lignée de souris produisant de la NM en injectant de l’ADNc de la tyrosinase humaine (Tyr) sous contrôle du promoteur de la tyrosine hydroxylase du rat (Tg-TH-Tyr) dans des zygotes de souris C57Bl6-SJL. Les souris Tg-TH-Tyr accumulent de manière dépendante de l’âge de la NM dans tous les groupes de cellules cérébrales catécholaminergiques et présentent des dysfonctionnements et/ou la mort cellulaire dans la SN, accompagnés de signes moteurs et non moteurs semblables à la MP. Le vieillissement entraîne une dysrégulation sévère du rythme circadien du sommeil paradoxal (SP) et une hypersomnie excessive de SP et de sommeil à ondes lentes (SOL) pendant la période active/nocturne. Le vieillissement altère la qualité du sommeil en déprimant la puissance thêta et la fréquence de pointe pendant le SP, tout en augmentant la puissance Delta pendant le SOL. Aucun effet du vieillissement sur les événements moteurs toniques (atonie) et phasiques (secousses, TCSP) n’a été observé chez ces souris. Dans le chapitre 2, des chats ont reçu du MPTP par voie intrapéritonéale. Pendant les périodes post-MPTP aiguë (J1-J11) et chronique (J14-J29), les chats ont reçu de la lévodopa, du ropinirole, du modafinil ou du pitolisant. En phase aiguë, les chats présentaient une somnolence comportementale, une réduction de la locomotion, des postures anormales et une hésitation à bouger, sans tremblements. La quantité totale de sommeil a fortement augmenté, avec un retrait prolongé du SP. Les médicaments ont temporairement inversé l'hypersomnie sans restaurer le SP. En phase chronique, le parkinsonisme s’est partiellement amélioré avec une augmentation du SP et des épisodes de type narcoleptique. DA et les agents psychostimulants ont augmenté l'éveil. Dans le chapitre 3, nous avons conclu, après revue, que les patients atteints de MP présentent des dysfonctionnements cognitifs, émotionnels, motivationnels et sociaux, ainsi qu'un risque accru de suicide. Ces symptômes, souvent présents avant le diagnostic de MP, sont liés entre eux et au TCSP. Ils semblent principalement dus à des causes neurobiologiques liées à la MP, mais peuvent aussi découler des symptômes moteurs ou d'autres symptômes non moteurs de la maladie. Les traitements de la MP influencent ces troubles de manière complexe. Les progrès dans la prise en charge des troubles psychologiques n'ont pas suivi ceux des symptômes moteurs. En conclusion, ce projet de thèse a permis de révéler les bases neuropathophysiologiques des troubles du sommeil et de mieux caractériser les aspects psychologiques et cognitifs de la MP.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2024LYO10369
Type de ressource : Thèse