Assas Recherche | Rôle de l'inhibition des méthyltransférases EZH2 et COMT sur la physiopathologie de l'arthrose et la douleur associée

Rôle de l'inhibition des méthyltransférases EZH2 et COMT sur la physiopathologie de l'arthrose et la douleur associée (Document en Français, Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 30/03/2025 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Brochard Sybille

Brochard, Sybille

Nom

Brochard

Prénom

Sybille

Nationalité

Français

Date de soutenance : 30-03-2023

Directeur(s) de thèse : Baugé Catherine

Baugé, Catherine

Nom

Baugé

Prénom

Catherine

Etablissement de soutenance : Normandie

Normandie

Nom

Normandie

Laboratoire : Biologie du cartilage, biotechnologie et télémédecine (Caen ; 2017-....)

Biologie du cartilage, biotechnologie et télémédecine (Caen ; 2017-....)

Nom

Biologie du cartilage, biotechnologie et télémédecine (Caen ; 2017-....)

Ecole doctorale : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

Nom

École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

Informations générales

Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Protéine EZH2
Mots-clés :

Arthrose - physiopathologie
Douleur
Catéchol-O-méthyltransférase
Histone méthyltransférases
Modèles animaux
Membrane synoviale de la capsule articulaire

Résumé : L’arthrose est la maladie rhumatismale la plus répandue à travers le monde dont le principal symptôme est la douleur. Àl’heure actuelle, la recherche de nouveaux traitements permettant de soigner cette pathologie est primordialepuisqu’aucun traitement ne permet de stopper la progression de l’arthrose. Le but de ce travail est d’expliquer le rôle del’inhibition de deux méthyltransférases, EZH2 et COMT sur la physiopathologie de l’arthrose et la douleur associée. Dansune première partie nous avons caractérisé les modèles d’arthrose cellulaires et murin permettant d’étudier nos ciblesthérapeutiques. Nous avons montré l’intérêt d’utiliser deux modèles cellulaires complémentaires de stimulation descellules de la membrane synoviale humaine arthrosique. Parallèlement, nous avons caractérisé trois modèles d’arthrosemurins et sélectionné un modèle inflammatoire permettant l’étude de la douleur : le modèle MIA. Dans un second tempsnous avons montré que l’inhibition d’EZH2 dans un modèle d’arthrose murin, permettait de diminuer la dégradation ducartilage ainsi que la douleur associée à l’arthrose. L’expression des gènes de l’inflammation et du catabolisme a étédiminuée par le traitement inhibiteur d’EZH2 dans les cellules de synoviale arthrosique et une analyse -omic montrel’implication du métabolisme cellulaire dans ces régulations, en particulier une modulation du cycle de Krebs. Dans untroisième temps, nous avons montré pour la première fois que la méthyltransférase COMT était exprimée dans lescellules de l’articulation arthrosique de souris et que son inhibition permettait de réduire la dégradation du cartilage etla douleur associée à l’arthrose. Cette étude qui confirme que l’inhibition d’EZH2 réduit la progression de l’arthrose invivo, apporte de nouveaux éléments pour la compréhension de ces effets, notamment sur le rôle d’EZH2 dans les cellulesde la synoviale. Cette étude a aussi permis de faire la preuve de concept de cibler la méthyltransférase COMT au niveaude l’articulation afin de réduire la douleur mais également la progression de l’arthrose, dans un modèle expérimentalmurin. Un brevet sur cette application a été déposé.

Informations techniques

Type de contenu : Text, Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2023NORMC404
Type de ressource : Thèse