Assas Recherche | Identification d’une population cellulaire périphérique prédictive de l’évolution agressive de la sclérose en plaques : les lymphocytes T CD8+ "NK-like"

Identification d’une population cellulaire périphérique prédictive de l’évolution agressive de la sclérose en plaques : les lymphocytes T CD8+ "NK-like" (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 19/09/2025.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Shah Sita

Shah, Sita

Nom

Shah

Prénom

Sita

Nationalité

Français

Date de soutenance : 19-09-2023

Directeur(s) de thèse : Laplaud David-Axel

Laplaud, David-Axel

Nom

Laplaud

Prénom

David-Axel

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : ScRNAseq, Projet OutcoMS
Mots-clés :

Sclérose en plaques
Lymphocytes T CD8+
Immunologie

Résumé : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chroniques inflammatoire du système nerveux central (SNC) amenant à une dégénérescence neuronale chez les patients. Dans le cadre du projet OutcoMS (Outcomes in MS), nous cherchons à comprendre les mécanismes physiopathologiques amenant à une évolution agressive de la SEP. Mon projet de thèse s’est porté sur l’utilisation du séquençage d’ARN en cellule-unique pour rechercher des biomarqueurs spécifiques de la SEP agressive. Deux groupes de patients atteints de SEP ont été déterminés : ceux avec une SEP non-agressive sans poussée, nouvelle lésion et avec une bonne réponse aux traitements d’efficacité modérée dans les deux ans suivant la 1ère poussée ; et ceux avec une SEP agressive présentant des poussées, nouvelles lésions et nécessitant l’administration d’un traitement de haute efficaci- -té pendant les deux années suivant la 1ère poussée. L’analyse transcriptomique de cellules mononulées du sang périphérique (PBMCs) prélevé en début de maladie chez ces groupes a mis en évidence une population T CD8+ effectrice mémoire cytotoxique et exprimant des marqueurs NK (natural killer), augmentée dans la SEP agressive, appelée “NK-like”. Le lien entre cette population et la SEP agressive a ensuite été confirmé par cytométrie en flux sur une plus grande cohorte multicentrique. En analysant le taux de LT CD8+ “NK-like” lors de la 1ère pousée, il est possible de prédire un pronostic délétère, notamment lorsqu’on le combine aux dosages de sNfL (serum neurofilament light chain) et sGFAP (serum glial fibrillary acidic protein), permettant ainsi une meilleure prise en charge thérapeutique dès le début de la maladie.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2023NANU1032
Type de ressource : Thèse