Assas Recherche | Etude du rôle de la transglutaminase 2 dans la dysfonction chronique du greffon pulmonaire et de son interaction avec la MMP-9

Etude du rôle de la transglutaminase 2 dans la dysfonction chronique du greffon pulmonaire et de son interaction avec la MMP-9 (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Tissot Adrien

Tissot, Adrien

Nom

Tissot

Prénom

Adrien

Nationalité

Français

Date de soutenance : 03-10-2023

Directeur(s) de thèse : Berthelot Laureline

Berthelot, Laureline

Nom

Berthelot

Prénom

Laureline

- Brouard Sophie

Brouard, Sophie

Nom

Brouard

Prénom

Sophie

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Rejet chronique, Transglutaminase 2, MMP-9
Mots-clés :

Transplantation pulmonaire

Résumé : La dysfonction chronique du greffon pulmonaire (DCG) est la principale cause de décès à long terme des receveurs de transplantation pulmonaire et la physiopathologie reste encore partiellement élucidée. La transglutaminase 2 (TG2) est une protéine multifonctionnelle dont le rôle dans les processus fibrosants pulmonaires a été démontré. Notre objectif est d'explorer le rôle de la TG2 dans la DCG et de son intéraction avec la MMP-9. Nous avons effectué une analyse à deux niveaux de la TG2. Tout d'abord, sur des explants de poumons présentant une DCG, prélevés lors d'une retransplantation, ensuite sur un modèle cellulaire dans lequel des cellules épithéliales bronchiques humaines (CEB) sont exposées à des lymphocytes T allogéniques (LT). Finalement nous avons analysé de façon rétrospective le potentiel pronostique de la MMP-9 plasmatique pour la DCG à partir d’une cohorte de patients transplantés pulmonaire. L'analyse immunohistochimique d'explants pulmonaires de bronchiolite oblitérante a montré une forte expression de TG2 comparable à celle de poumons de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et supérieure à celle de poumons sains. Les CEB exposées aux LT activés et au TGF-?1 expriment des niveaux élevés d'ARNm et de protéine TG2. L'inhibition chimique de l'activité enzymatique de la TG2 n'inverse pas l'évolution du phénotype fibroblastique et tend à diminuer l'expression de la MMP-9. La MMP-9 plasmatique mesurée 2 ans après transplantation a une valeur pronostique sur la survenue de la DCG. La TG2 est surexprimé dans la DCG.. Les CEB ont le potentiel d'exprimer la TG2 lorsqu'elles sont stimulées par des LT allogéniques activés et le TGF- ?1, ce qui ouvre la voie à des recherches thérapeutiques dans la DCG ciblant la TG2. La MMP- 9 plasmatique pourrait être utlisée en surveillance clinique afin de prévenir la survenue de la DCG ou d’engager des traitements précoces

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2023NANU1028
Type de ressource : Thèse