Assas Recherche | Mise au point d’un modèle de sénescence chondrocytaire et rôle de la O-GlcNAcylation dans l’arthrose

Mise au point d’un modèle de sénescence chondrocytaire et rôle de la O-GlcNAcylation dans l’arthrose (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Georget Me?lina

Georget, Me?lina

Nom

Georget

Prénom

Me?lina

Nationalité

Français

Date de soutenance : 01-02-2023

Directeur(s) de thèse : Vinatier Claire

Vinatier, Claire

Nom

Vinatier

Prénom

Claire

- Grimandi Gaël

Grimandi, Gaël

Nom

Grimandi

Prénom

Gaël

- Fouasson-Chailloux Alban

Fouasson-Chailloux, Alban

Nom

Fouasson-Chailloux

Prénom

Alban

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Nom

Regenerative Medicine and skeleton (Nantes)

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : O-GlcNAcylation, Arthrose
Mots-clés :

Personnes âgées -- Soins
Vieillissement
Maladies articulaires

Résumé : L’Arthrose (OA) touche tous les composants de l’articulation et se caractérise notamment par une dégradation du cartilage, un remodelage de l’os sous-chondral, la formation d’ostéophytes et une inflammation synoviale. Les patients atteint d’OA présentent une diminution de la mobilité articulaire, des douleurs et une qualité de vie dégradée. Or à ce jour, il n’existe pas de traitement curatif de l’OA et la prise en charge est limitée au soulagement des douleurs et au maintien de la mobilité articulaire. Un des facteurs de risque majeur de l’OA est l’âge. La sénescence cellulaire a été décrite comme l'un des principaux moteurs du vieillissement et l'accumulation de cellules sénescentes dans les tissus est impliquée dans la pathogenèse et la progression de nombreuses maladies liées à l'âge tels que l'OA. Malgré des résultats encourageant dans les modèles précliniques, le ciblage des cellules sénescentes au moyen de composés sénolytiques présente des résultats cliniques décevants pour le traitement de l’OA surement dû au fait que la compréhension des processus biologiques reliant l'accumulation de cellules sénescentes dans l'espace articulaire et la pathologie de l'OA reste floue. Dans ce contexte, le premier objectif de ma thèse a donc été de développer un modèle de chondrocytes sénescents par induction de dommages à l’ADN et de le comparer à un second modèle d’inflammation induit par l’IL-1? dans des chondrocytes humains. J’ai également mesuré différents marqueurs de sénescence dans des modèles d’OA liés à l’âge et post-traumatique. Parallèlement, à l’augmentation de la sénescence de nombreuses pathologies liées au vieillissement présentent également une dérégulation des niveaux d’O-GlcNAcylation. C’est également le cas pour l’OA où une augmentation des niveaux de O-GlcNAcylation a été observée dans les articulations de patients OA. La seconde partie de ma thèse a donc eu pour but d’investiguer le rôle de la O-GlcNAcylation in vitro dans les deux modèles précédemment évoqués ainsi que in vivo dans un modèle d’OA post-traumatique induite chez la souris.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2023NANU1006
Type de ressource : Thèse