Assas Recherche | Caractérisation moléculaire et électrophysiologique du système nerveux intracardiaque murin

Caractérisation moléculaire et électrophysiologique du système nerveux intracardiaque murin (Document en Français)

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Version :

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Informations sur les contributeurs

Auteur : Lizot Guénaëlle

Lizot, Guénaëlle

Nom

Lizot

Prénom

Guénaëlle

Nationalité

Français

Date de soutenance : 14-12-2022

Directeur(s) de thèse : Chatelier Aurélien

Chatelier, Aurélien

Nom

Chatelier

Prénom

Aurélien

Etablissement de soutenance : Poitiers

Poitiers

Nom

Poitiers

Laboratoire : Laboratoire Signalisation et transports ioniques membranaires (Poitiers ; 2014-2021)

Laboratoire Signalisation et transports ioniques membranaires (Poitiers ; 2014-2021)

Nom

Laboratoire Signalisation et transports ioniques membranaires (Poitiers ; 2014-2021)

- Signalisation et Transports Ioniques Membranaires / STIM

Signalisation et Transports Ioniques Membranaires / STIM

Nom

Signalisation et Transports Ioniques Membranaires / STIM

Ecole doctorale : École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges)

École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges)

Nom

École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges)

Informations générales

Discipline : Physiologie et Physiopathologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Système nerveux intracardiaque, Ganglions cardiaques, Neurones périphériques, Phénotypes neurochimiques, Électrophysiologie
Mots-clés :

Ganglions végétatifs
Électrophysiologie
Coeur - Système nerveux
Modèles animaux
Souris

Résumé : Le contrôle nerveux des fonctions cardiaques implique des structures nerveuses centrales et périphériques dont l’action coordonnée conduit à la modulation des paramètres cardiaques telles que la fréquence cardiaque, la force contractile ou encore la vitesse de conduction de l’influx électrique. Ces mécanismes de régulation font notamment intervenir un ensemble de neurones localisés au sein du tissu cardiaque et formant le système nerveux intracardiaque (SNIC). Initialement, ces neurones furent considérés comme de simples relais parasympathiques. Toutefois, les études menées depuis une trentaine d’années suggèrent une organisation plus complexe de ce système. Elles proposent notamment que le SNIC serait impliqué dans la mise en place de boucles de régulation locales et indépendantes grâce à la présence de neurones sensoriels, d’interneurones ainsi que de neurones moteurs. Cette organisation complexe a notamment conduit certains à proposer le concept de « petit cerveau cardiaque ». Malgré l’ensemble des études menées jusqu’ici, la nature exacte des différents neurones composant les ganglions cardiaques n’a toutefois pas encore été déterminée et cela apparait d’autant plus important au regard de l’éventuelle implication de ces neurones dans la survenue et l’entretien de certaines pathologies cardiaques telles que les arythmies. Les progrès réalisés en matière d’ingénierie génétique offrent désormais la possibilité de décrypter précisément le fonctionnement de ce réseau neuronal intracardiaque et d’étudier plus minutieusement son implication dans les mécanismes pathologiques. Ainsi, l’objectif de cette thèse a donc été d’améliorer notre compréhension du SNIC en étudiant la complexité des cellules qui le composent.Pour cela, nous nous sommes tout d’abord consacrés à la caractérisation moléculaire et fonctionnelle globale du SNIC de la souris. En effet, bien que ce modèle offre de nombreuses possibilités techniques pour investiguer le rôle et les propriétés des différents types de neurones cardiaques, très peu d’études avaient été conduites sur ce modèle jusqu’à présent. Nos résultats ont permis de déterminer que les ganglions cardiaques de cette espèce regroupent différents profils neurochimiques. De plus, l’étude de leurs propriétés électrophysiologiques nous a également conduit à identifier différents types de neurone caractérisés par des capacités de décharge ainsi que des potentiels d’action distincts. Dans un deuxième temps, nous nous sommes appuyés sur la technologie Cre-Lox pour nous focaliser sur l’étude d’une sous-catégorie précise de neurones cardiaques, identifiée par l’expression de la calbindine. Nous avons notamment montré que cette population présentait des propriétés morphologiques et électrophysiologiques distinctes des autres neurones cardiaques. Enfin, nous nous sommes également intéressés, au sein des ganglions cardiaques, aux cellules non neuronales exprimant le marqueur de pluripotence Sox2 et à leur capacité à initier des mécanismes de neurogenèse in vitro. Nos résultats suggèrent que ces cellules seraient capables de s’engager vers un phénotype neuronal en culture.Le SNIC murin semble donc présenter une complexité moléculaire et fonctionnelle similaire à celle retrouvée dans les autres espèces. L'identification de différentes classes de neurones et l'émergence de cellules potentiellement impliquées dans une neurogenèse au sein de ce système ouvre la voie à de futures études du rôle des différentes populations de neurones cardiaques dans la physiologie et de leur remodelage dans la physiopathologie cardiaque.

Informations techniques

Type de contenu : Text, Image, StillImage
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2022POIT2306
Type de ressource : Thèse