Assas Recherche | Etude du potentiel thérapeutique de nanohydrogels fonctionnalisés en vue d'une stratégie orthobiologique de traitement de l'arthrose équine

Etude du potentiel thérapeutique de nanohydrogels fonctionnalisés en vue d'une stratégie orthobiologique de traitement de l'arthrose équine (Document en Français, Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Cullier Aure?lie

Cullier, Aure?lie

Nom

Cullier

Prénom

Aure?lie

Nationalité

Français

Date de soutenance : 14-12-2022

Directeur(s) de thèse : Demoor Magali

Demoor, Magali

Nom

Demoor

Prénom

Magali

- Audigié Fabrice

Audigié, Fabrice

Nom

Audigié

Prénom

Fabrice

Etablissement de soutenance : Normandie

Normandie

Nom

Normandie

Ecole doctorale : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

Nom

École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)

Informations générales

Discipline : Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Cartilage
Mots-clés :

Arthrose - Thérapeutique
Maladies équines
Nanogels
Facteurs EDCF
Bradykinine
Organoïdes
Interleukine 1

Résumé : Le cartilage articulaire est le tissu conjonctif qui recouvre les extrémités osseuses au sein des articulations synoviales. Il est composé de chondrocytes, qui synthétisent une abondante matrice extracellulaire riche en collagène de type II et aggrécane. Tout au long de la vie, ce tissu est soumis à des contraintes mécaniques favorisant l’apparition de lésions chondrales et, à terme, le développement de l’arthrose, pathologie dégénérative du cartilage à composante inflammatoire affectant l’ensemble de l’articulation. Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif pour cette pathologie aux répercussions socio-économiques majeures et grandissantes. Les seuls traitements efficaces visent à réduire la douleur et l’inflammation, mais ils n’empêchent pas l’évolution de la maladie et ne permettent pas la régénération du cartilage. L’arthrose touche également les chevaux et engendre de lourdes conséquences économiques pour la filière. Le cheval, qui possède un cartilage articulaire similaire à celui de l’Homme, constitue un excellent modèle d’étude des pathologies ostéoarticulaires. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité d’une nouvelle stratégie thérapeutique à base de nanohydrogels (NGs) fonctionnalisés par des molécules bioactives, BQ-123 (B) et R-954 (R). Ces peptides ciblent respectivement les récepteurs de l’endothéline-1 et de la bradykinine, impliqués dans l’arthrose. Dans un premier temps, leur biocompatibilité a été validée par des tests de cytotoxicité et de viabilité sur les chondrocytes articulaires équins (eACs) et les cellules souches mésenchymateuses (CSMs). Dans un second temps, nous avons évalué l’efficacité des NGs sur des organoïdes cartilagineux arthrosiques obtenus à partir d’eACs. La culture de ces organoïdes en présence d’interleukine-1? (IL-1?) a été réalisée afin de mimer le microenvironnement in vivo du cartilage arthrosique. Ainsi, nous avons pu démontrer que les NGs fonctionnalisés par la combinaison BR diminuaient le niveau des transcrits des marqueurs de l’inflammation et du catabolisme, sans induire d’effets pro-anaboliques prononcés. Ce modèle pouvant être limitant, un autre modèle d’organoïde à partir de CSMs différenciées, cultivées en présence d’IL-1?, a été développé afin de se rapprocher d’une arthrose débutante. Bien que ces modèles puissent être perfectibles, les résultats obtenus avec les deux modèles corroborent. Ainsi, aux effets des NGs BR sur les composantes catabolique et inflammatoire, s’ajoute un effet sur l’accumulation des protéoglycanes avec une amélioration de la qualité de la matrice des organoïdes dérivés de CSMs. Enfin, la formulation BR, de grade pharmaceutique, a été injectée au sein de l’articulation saine de chevaux et la tolérance in vivo a ainsi pu être validée. Ces travaux démontrent que les NGs fonctionnalisés pourraient être bénéfiques pour le traitement de l’arthrose chez le cheval, en réduisant l’inflammation et la dégradation du cartilage, sur le long court. Dans un objectif de médecine régénératrice du cartilage, la formulation BR pourrait évoluer et véhiculer un facteur chondrogénique.

Informations techniques

Type de contenu : Text, Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2022NORMC414
Type de ressource : Thèse