Assas Recherche | Differentiation of pluripotent stem cells into functional thymic organoids for T cell maturation in vitro

Differentiation of pluripotent stem cells into functional thymic organoids for T cell maturation in vitro (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/01/2025 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Provin Nathan

Provin, Nathan

Nom

Provin

Prénom

Nathan

Nationalité

Français

Date de soutenance : 15-12-2022

Directeur(s) de thèse : Giraud Matthieu

Giraud, Matthieu

Nom

Giraud

Prénom

Matthieu

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Cellules épithéliales thymiques, Lymphocytes T, Thymus
Mots-clés :

Génétique humaine
Tolérance immunitaire

Résumé : Le thymus est un organe lymphoïde primaire qui joue un rôle crucial dansl'établissement de la tolérance immunitaire. Les thymocytes y sont sélectionnés parles cellules épithéliales thymiques (TEC). Certaines pathologies congénitales sontcausées par une déficience des gènes régulant le développement ou lafonctionnalité des TEC et entraînent un équilibre immunitaire défectueux et uneauto-immunité. L’utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPSc) pour lathérapie cellulaire est une approche prometteuse pour traiter ces pathologies. Dansces travaux, je décris la production de TECs fonctionnelles dérivés d'iPSc exprimantAIRE et capables de supporter la maturation de cellules T in vitro. Nous avonsoptimisé un protocole permettant la génération de progéniteurs épithéliauxthymiques (TEP) grâce à une méthode basée sur un design optimal d’expériences etun profilage transcriptomique complet du produit de différenciation. Notre protocolede différenciation dirigée, reposant sur la modulation des voies de signalisationrégulatrices de l'organogenèse thymique, a permis d'obtenir des TEP exprimant lesmarqueurs d’identité thymique. Nous avons ensuite induit leur maturation en TECpar une culture 3D dans un hydrogel en coculture avec des progéniteurs thymiquesprécoces (ETP) humains, ce qui a permis la formation d'organoïdes thymiques. Cesorganoïdes supportent la maturation des ETP en cellules T CD4 ou CD8simple-positives. La génération in vitro de TEC et d'organoïdes thymiquesfonctionnels offre une plateforme prometteuse pour l'étude des interactionscellulaires dans le thymus et ouvre la voie à la production de lymphocytes T pour defutures thérapies cellulaires des patients atteints de maladies auto-immunes.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2022NANU1039
Type de ressource : Thèse