Assas Recherche | Thérapie cellulaire à partir de cellules souches pluripotentes humaines pour le traitement de l’insuffisance hépatique aiguë : aspects translationnels

Thérapie cellulaire à partir de cellules souches pluripotentes humaines pour le traitement de l’insuffisance hépatique aiguë : aspects translationnels (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 29/11/2032.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Gantier Malika

Gantier, Malika

Nom

Gantier

Prénom

Malika

Nationalité

Français

Date de soutenance : 29-11-2022

Directeur(s) de thèse : Anegon Ignacio

Anegon, Ignacio

Nom

Anegon

Prénom

Ignacio

- Nguyen Tuan Huy

Nguyen, Tuan Huy

Nom

Nguyen

Prénom

Tuan Huy

Etablissement de soutenance : Nantes Université

Nantes Université

Nom

Nantes Université

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Cellules souches pluripotente, Progéniteurs hépatiques, Insuffisance hépatique, Immunogénicité
Mots-clés :

Foie -- Chirurgie

Résumé : La transplantation hépatique orthotopique est l’unique traitement curatif pour les maladies hépatiques sévères au stade terminal. Cependant, faute de donneurs d’organes suffisants, un grand nombre de patient reste sans solution thérapeutique. S’ajoutant à cette problématique de pénurie, la greffe de foie est une intervention chirurgicale lourde imposant une immunosuppression à vie avec des effets secondaires importants et un coût élevé. C’est dans ce contexte que la thérapie cellulaire est apparue comme une alternative thérapeutique prometteuse. Les capacités d'auto-renouvèlement et de différenciation des cellules souches pluripotentes permettent de produire un réservoir illimité d’hépatocytes. Ces cellules peuvent ensuite être transplantées dans le cas d’insuffisances hépatiques sévères afin de remplacer les cellules lésées et/ou induire une régénération du foie. Un procédé de production industriel GMP a été mis en place dans notre équipe pour produire des progéniteurs hépatiques cryopréservés dont le potentiel thérapeutique a été démontré dans deux modèles d'insuffisance hépatique aiguë chez la souris. Cependant, la transplantation de cellules allogéniques pour la thérapie hépatique est toujours limitée par le rejet immunitaire. Le développement de cellules allogéniques dites « universelles » permettrait de soigner n’importe quels patients sans besoin d’un traitement immunosuppresseur à long-terme. Le projet de cette thèse s’inscrit dans une thématique interdisciplinaire regroupant la médecine régénérative, la modification génétique des cellules et l’immunologie. L’effet thérapeutique et les mécanismes d’actions des cellules ont, dans un premier temps, été évalués dans le modèle d’insuffisance hépatique chez la souris. Puis, leur potentiel immunogène a été caractérisé in vitro afin de prédire le rejet contre ces cellules dans un contexte allogénique.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2022NANU1032
Type de ressource : Thèse