Assas Recherche | Etude du potentiel de l'immunothérapie par injection d'anticorps anti-CD45RC pour traiter le syndrome auto-immun APECED

Etude du potentiel de l'immunothérapie par injection d'anticorps anti-CD45RC pour traiter le syndrome auto-immun APECED (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/12/2024 (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Besnard Marine

Besnard, Marine

Nom

Besnard

Prénom

Marine

Nationalité

Français

Date de soutenance : 01-12-2021

Directeur(s) de thèse : Guillonneau Carole

Guillonneau, Carole

Nom

Guillonneau

Prénom

Carole

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : --
Mots-clés :

Polyendocrinopathies auto-immunes
Immunothérapie
Anticorps
Antigènes CD45

Résumé : AIRE (Autoimmune regulator) est un régulateur de la transcription essentiel qui permet la sélection négative des thymocytes en favorisant l’expression thymique d’antigènes spécifiques de tissus (TSAs). Chez l’Homme, la déficience pour AIRE induit le syndrome de l’Autoimmune PolyEndocrinopathy - Candidiasis - Ectodermal - Dystrophy (APECED), une maladie auto-immune létale caractérisée par la présence de lésions en périphérie, un défaut suppressif des lymphocytes T régulateurs (Tregs), et la production d’auto-anticorps. Notre équipe a généré le premier modèle de rat Aire-/- qui présente les caractéristiques principales de ce syndrome. Précédemment, nous avons démontré que l’injection d’anticorps anti-CD45RC permet d’induire la tolérance dans le cadre de la transplantation, la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) et la myopathie de Duchesne. Lors de cette thèse, nous avons évalué le potentiel de l’immunothérapie par injection d’anticorps anti-CD45RC pour traiter le syndrome de l’APECED. Nous avons démontré que ce traitement permet d’améliorer les symptômes auto-immuns des rats Aire-/-, en condition préventive et curative. Puis, que cet effet thérapeutique est médié par la déplétion spécifique des lymphocytes T effecteurs (Teffs), la diminution de la production d’autoanticorps et la modification transcriptionnelle des Tregs. Pour finir, nous avons démontré que les patients APECED possèdent une plus grande proportion de LTs CD45RChi et que ces cellules infiltrent les lésions auto-immunes. L’utilisation d’un anticorps humain anti- CD45RC permet de dépléter ces cellules, soulignant ainsi le potentiel thérapeutique de ce traitement.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2021NANT1049
Type de ressource : Thèse