Assas Recherche | Evaluation du blocage de l'interaction SIRPy/CD47 comme stratégie thérapeutique en transplantation et maladies chroniques auto-immunes et inflammatoires

Evaluation du blocage de l'interaction SIRPy/CD47 comme stratégie thérapeutique en transplantation et maladies chroniques auto-immunes et inflammatoires (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 02/07/2031.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Dehmani Safa

Dehmani, Safa

Nom

Dehmani

Prénom

Safa

Nationalité

Français

Date de soutenance : 02-07-2021

Directeur(s) de thèse : Blancho Gilles

Blancho, Gilles

Nom

Blancho

Prénom

Gilles

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers

École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers

Nom

École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Anticorps antagoniste
Mots-clés :

Lymphocytes T
Maladies autoimmunes
Inflammation

Résumé : Les lymphocytes T (LT) expriment plusieurs récepteurs de surface leur permettant d’agir de manière rapide et efficace lors d’une stimulation par le non-soi. SIRP? se trouve parmi ces récepteurs et le gène codant pour cette molécule est absent chez les rongeurs. SIRP? fait partie de la famille des SIRP, il interagit avec CD47, une molécule ubiquitaire. L’interaction SIRP?/CD47 joue un rôle dans la costimulation des LT, l’adhésion cellulaire ainsi que dans la transmigration endothéliale, cependant ces observations ont été réalisées avec un anticorps ne bloquant pas la liaison SIRP?/CD47. Lors de ma thèse, j’ai étudié les conséquences du blocage spécifique de l’interaction SIRP?/CD47 sur les LT in vitro et in vivo dans un modèle de xéno-GvHD. Notre étude révèle que SIRP? et CD47 sont exprimés sur les LT avec des niveaux d’expression différents selon le dégrée de différenciation des LT. Le blocage de l’interaction SIRP?/CD47 ne modifie pas la fonction suppressive des Tregs. SIRP? clusterise au niveau de la synapse immunologique, indépendamment de sa liaison à CD47. In vivo, le blocage de l’interaction SIRP?-?/CD47 dans un modèle de xéno-GvHD diminution le chimérisme humain et prolonge la survie des souris Nos analyses ne montrent pas de défaut d’activation des cellules mais un effet direct sur le nombre absolue de toutes les souspopulations de LT.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2021NANT1016
Type de ressource : Thèse