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Analyse de la différenciation lymphocytaire B dans la sclérose en plaques (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Morille Je?re?my

Morille, Je?re?my

Nom

Morille

Prénom

Je?re?my

Nationalité

Français

Date de soutenance : 07-06-2021

Directeur(s) de thèse : Laplaud David-Axel

Laplaud, David-Axel

Nom

Laplaud

Prénom

David-Axel

- Michel Laure

Michel, Laure

Nom

Michel

Prénom

Laure

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : ...
Mots-clés :

Sclérose en plaques
Lymphocytes B
Lymphocytes T folliculaires helper

Résumé : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune démyélinisante affectant le système nerveux central. Longtemps considérée comme médiée par les lymphocytes T, l’efficacité des traitements éliminant les lymphocytes B (LB) a montré leur importance dans la maladie. Cependant, l’échec de l’atacicept, un traitement bloquant la différenciation des LB en plasmocyes a mis en évidence le rôle protecteur des plasmocytes dans la maladie. De plus, de récentes études ont montré que les LB IgA+ ont une fonction régulatrice probablement importante dans la gestion de la neuroinflammation. A l’aide d’un modèle in vitro de différenciation des LB, nous avons étudié les plasmablastes et la réponse à IgA dans la SEP. En raison du rôle majeur des lymphocytes T folliculaires helper (Tfh) dans la différenciation des LB, nous avons également caractérisé ces cellules dans la SEP. Nous avons identifié une prolifération et différenciation en plasmablastes amoindries des LB des patients. Une concentration diminuée d'IgA a été retrouvée dans le surnageant des LB et le sérum de patients. Concernant les Tfh, nous avons observé une infiltration de Tfh1 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients SEP au début de la maladie. Des tests de transmigration ont confirmé que les Tfh1 ont une capacité de migration accrue à travers un modèle de barrière hématoencéphalique. Enfin, par une analyse RNAseq, nous montrons que les Tfh infiltrant le LCR ont une signature Tfh1 avec un profil pro-inflammatoire. En conclusion, nos travaux suggèrent que les LB IgA+, décrits comme un réservoir de LB régulateurs, sont moins fonctionnels dans la SEP. De plus, nous montrons que les Tfh1 sont des acteurs importants de la neuroinflammation locale survenant chez les patients.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2021NANT1015
Type de ressource : Thèse