Assas Recherche | Caractérisation des anticorps monoclonaux spécifiques au BKPyV chez les greffés de rein après la réactivation du BKPyV

Caractérisation des anticorps monoclonaux spécifiques au BKPyV chez les greffés de rein après la réactivation du BKPyV (Document en Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 31/03/2022.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Nguyen Ngoc khanh

Nguyen, Ngoc khanh

Nom

Nguyen

Prénom

Ngoc khanh

Nationalité

Date de soutenance : 31-03-2021

Directeur(s) de thèse : Mcilroy Dorian

Mcilroy, Dorian

Nom

Mcilroy

Prénom

Dorian

- Saulquin Xavier

Saulquin, Xavier

Nom

Saulquin

Prénom

Xavier

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (1979-....)

Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (1979-....)

Nom

Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (1979-....)

- @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunovirologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : ...
Mots-clés :

Rein -- Transplantation
Anticorps monoclonaux
Lymphocytes B

Résumé : Le polyomavirus BK (BKPyV) est ubiquitaire et persiste asymptomatiquement dans le rein. La réactivation virale peut être observée chez les greffés du rein qui reçoivent des traitements d'immunosuppression. La réplication active peut causer une morbidité significative. Puisqu'aucune thérapie antivirale à action directe n'est disponible, les anticorps neutralisants représentent des thérapies possibles. L'objectif principal de ma thèse a été de générer des monoclonaux neutralisants à potentiel thérapeutique ainsi que de caractériser le répertoire des récepteurs de cellules B spécifiques de BKPyV (BCR) chez les receveurs de rein avec une réactivation virale. Pour cela, nous avons utilisé des particules virales de BKPyV couplées aux fluorochromes pour isoler une population de cellules B spécifiques de BKPyV. Nous avons obtenu 2158 séquences d'anticorps spécifiques, via single-cell RNA seq. Après analyse bioinformatique, nos résultats montrent que le répertoire BCR est très diversifié en termes de clonotypes et d'utilisation du gène V. La réponse anticorps spécifique au BKPyV est dominée par l'IgM, puis l'IgG. Bien que les cellules B mémoires de types IgG et IgM soient hypermutées somatiquement et expriment des répertoires BCR distincts, le profil d'expression génique de ces deux sous-populations est très similaire. En outre, le regroupement basé sur la séquence nous a permis d'identifier un groupe d'anticorps neutralisants 41F17-like. Après expression in vitro et caractérisation de plus de 20 candidats, nous avons trouvé l'anticorps 120 représentant un anticorps puissant à des fins thérapeutiques en raison de son activité antivirale neutralisante plus forte que le 41F17.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2021NANT1004
Type de ressource : Thèse