Assas Recherche | Pharmacocinétique de population en pédiatrie : application à l'étude des anti-infectieux

Pharmacocinétique de population en pédiatrie : application à l'étude des anti-infectieux (Document en Français, Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Facchin Aude

Facchin, Aude

Nom

Facchin

Prénom

Aude

Nationalité

Français

Date de soutenance : 16-12-2020

Directeur(s) de thèse : Jacqz-Aigrain Evelyne

Jacqz-Aigrain, Evelyne

Nom

Jacqz-Aigrain

Prénom

Evelyne

Etablissement de soutenance : Université Paris Cité

Université Paris Cité

Nom

Université Paris Cité

Laboratoire : Unité de Pharmacologie Pédiatrique et Pharmacogénétique / UPPP

Unité de Pharmacologie Pédiatrique et Pharmacogénétique / UPPP

Nom

Unité de Pharmacologie Pédiatrique et Pharmacogénétique / UPPP

Ecole doctorale : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)

École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)

Nom

École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)

Informations générales

Discipline : Pharmacocinétique
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Pédiatrie, Pharmacologie, Modélisation pharmacocinétique, Anti-Infectieux
Mots-clés :

Agents anti-infectieux
Pharmacologie pédiatrique
Pharmacocinétique de population
Pédiatrie
Mucoviscidose
Drépanocytose
Ciprofloxacine
Ceftazidime
Valganciclovir
Rein -- Transplantation

Résumé : En pédiatrie, les maladies infectieuses soulèvent plusieurs problématiques majeures liées à la fréquence élevée et à la morbi-mortalité qui y sont associées, à l'émergence des résistances aux agents anti-infectieux et à leur bon usage. L'optimisation des posologies des anti-infectieux permet de répondre à ces 3 aspects en assurant l'efficacité clinique et la sécurité tout en limitant le risque de sélection de mutants résistants. Bien que cette classe thérapeutique soit une des plus utilisées en pédiatrie, les différents anti-infectieux sont largement prescrits en dehors des conditions de l'AMM. Pour augmenter les connaissances pédiatriques de cette classe thérapeutique, nous avons étudié trois antibiotiques et un antiviral dans des sous-groupes d'enfants afin de répondre aux questions suivantes : Quel est la cinétique de la molécule et sa variabilité dans la population étudiée ? Quels sont les facteurs influençant celle-ci ? Quelle est la dose optimale à prescrire par individu pour que le médicament soit efficace sans être toxique ? Pour cela, nous avons modélisé les paramètres pharmacocinétiques chez des enfants traités par ces médicaments en prenant en compte les particularités de la pédiatrie, recherché la cible pharmacologique à atteindre pour assurer l'efficacité du traitement et réalisé des simulations pour définir la dose optimale en fonction des caractéristiques des enfants, de la cible à atteindre et des toxicités de la molécule. La modélisation et les simulations ont été réalisées à l'aide du logiciel NONMEM. Les résultats des différents travaux ont permis : 1) de caractériser l'influence de la mucoviscidose sur la pharmacocinétique de la ceftazidime et d'optimiser son mode d'administration tout en conservant les recommandations posologiques actuelles. 2) de quantifier l'influence de la drépanocytose sur la pharmacocinétique de la ciprofloxacine et d'élaborer des recommandations posologiques spécifiques à cette pathologie. 3) de déterminer les paramètres pharmacocinétiques du céfotaxime dans une population d'enfants drépanocytaires pour élaborer des recommandations posologiques. 4) de définir une dose individualisée de valganciclovir chez les enfants ayant bénéficiés d'une transplantation rénale

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2020UNIP5018
Type de ressource : Thèse