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Conséquences de l'engagement de CD28H sur les cellules "Natural Killer" humaines (Document en Français)
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  • https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=4c9dc165-1c0f-4d17-890b-43d9c2733d55Lien brisé : nonDroits d'accès : non autorisé
  • http://www.theses.fr/2020NANT1030/abesLien brisé : nonDroits d'accès : consultation après authentification
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse consultable sur internet, en texte intégral.
 
Informations sur les contributeurs
Auteur : Duplouye Pierre
Duplouye, Pierre
Nom
Duplouye
Prénom
Pierre
Nationalité
Français

Date de soutenance : 03-12-2020

Directeur(s) de thèse : Haspot Fabienne
Haspot, Fabienne
Nom
Haspot
Prénom
Fabienne


Etablissement de soutenance : Nantes
Nantes
Nom
Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
Nom
@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Nom
École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

  
Informations générales
Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : CD28H, HHLA2
Mots-clés :
  • Cellules NK
  • Anticorps
  • Immunothérapie anticancéreuse
Résumé : Les cellules « Natural Killer » expriment de nombreux récepteurs activateurs et inhibiteurs. L’engagement ou non de ces récepteurs, par leurs ligands exprimés de façon différentielle par les cellules infectées ou tumorales, définira le niveau d’activation des NK. Des thérapies antitumorales qui ciblent spécifiquement ces récepteurs sont en cours de développement pour activer artificiellement les cellules NK : en ciblant des récepteurs activateurs comme NKp46 ou bien en bloquant spécifiquement des axes inhibiteurs comme (NKG2A/CD94)/HLA-E. Lors de ma thèse, j’ai étudié les conséquences de l’engagement de CD28H, un nouveau membre de la famille CD28, sur les NK. CD28H est exprimé par les cellules T, les NK, les cellules dendritiques plasmacytoïdes et les cellules lymphoïdes innées. Il est décrit comme activateur des cellules T et NK. CD28H se lie à HHLA2, molécule exprimée par les cellules présentatrices d’antigènes et les cellules tumorales. Cependant, HHLA2 est décrit à la fois comme une molécule induisant l’activation et l’inhibition des cellules T. Ces résultats opposés peuvent être expliqués par l’existence d’un autre récepteur inhibiteur sur les cellules T capable se fixer à HHLA2. Notre étude révèle que le ciblage de CD28H par un anticorps agoniste active fortement les NK, en augmentant leur capacité cytotoxique, même lorsque les cellules cibles expriment HHLA2. Le développement d’immunothérapie activant spécifiquement CD28H, pourrait donc offrir des applications prometteuses en cancérologie.
  
Informations techniques
Type de contenu : Text
Format : PDF
  
Informations complémentaires
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020NANT1030
Type de ressource : Thèse