Assas Recherche | Evaluation d'outils pour l'étude de l'arthrose à l'échelle protéique, cellulaire et animale

Evaluation d'outils pour l'étude de l'arthrose à l'échelle protéique, cellulaire et animale (Document en Français)

Accès au(x) document(s)

Accéder au(x) document(s) :

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2021 (communication intranet).

Version :

Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Drevet Sabine

Drevet, Sabine

Nom

Drevet

Prénom

Sabine

Nationalité

Français

Date de soutenance : 07-05-2020

Directeur(s) de thèse : Lardy Bernard

Lardy, Bernard

Nom

Lardy

Prénom

Bernard

- Gavazzi Gaëtan

Gavazzi, Gaëtan

Nom

Gavazzi

Prénom

Gaëtan

Etablissement de soutenance : Université Grenoble Alpes

Université Grenoble Alpes

Nom

Université Grenoble Alpes

Laboratoire : Groupe de recherche et d’études du processus inflammatoire (Grenoble, Isère, France ; 1991-2020)

Groupe de recherche et d’études du processus inflammatoire (Grenoble, Isère, France ; 1991-2020)

Nom

Groupe de recherche et d’études du processus inflammatoire (Grenoble, Isère, France ; 1991-2020)

Ecole doctorale : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)

École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)

Nom

École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)

Informations générales

Discipline : Biologie cellulaire
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Arthrose, Chondrocyte, NADPH oxidase 4, Stress oxydant, Modèle, Animal
Mots-clés :

Arthrose
Chondrocytes
NADPH oxydase
Stress oxydatif

Résumé : L’arthrose est une pathologie chronique dégénérative invalidante, fréquente, multifactorielle, grave et coûteuse. Deux avancées conceptuelles récentes soulignent une vision pluritissulaire de la maladie et un abord clinique phénotypique, permettant d’envisager l’individualisation de la stratégie thérapeutique. Un article publié dans la Revue de Gériatrie résume brièvement ces deux concepts. Sur le plan physiopathologique, le chondrocyte est la cellule cible primordiale et la NADPH Oxydase (Nox) 4 semble être un acteur d’intérêt. La Nox4, son activité, son interaction avec ses partenaires et sa conformation constituent des enjeux scientifiques d’intérêt et autant de cibles thérapeutiques potentielles pour l’élaboration de stratégies thérapeutiques anti-arthrosiques. Au cours de ce travail de thèse, le lien entre Nox4 et arthrose était abordé à 3 niveaux : structural, cellulaire et animal. Le volet structural laisse supposer que la boucle E de Nox4 est une séquence intrinsèquement désordonnée. Ainsi, la fonction de Nox4 pourrait être liée à sa structure, venant ainsi corroborer l’hypothèse de la « cage redox » avec une production de peroxyde d’hydrogène par dismutation spontanée. Les connaissances actuelles sur l’implication du stress oxydant et particulièrement de la Nox4 dans l’arthrose ont été étudiées au cours d’une publication dans Experimental and Gerontology. Ensuite, le volet cellulaire confirmait que la Nox4 est exprimée par le chondrocyte primaire humain et notre hypothèse d’une voie de signalisation catabolique IGF-1/Nox4 n’a pas été invalidée. Le volet animal a été l’occasion de faire une revue des connaissances tant sur les différents modèles murins d’arthrose que sur les critères d’évaluation clinique et paraclinique avec notamment des innovations technologiques. Cet article est en cours de révision majeure dans Bone Research. Notre travail expérimental a par ailleurs montré que le cartilage murin exprimait les isoformes Nox2 et Nox4, et nos résultats sont en accord avec la littérature récente. Nous avons pour finir évalué un nouveau modèle d’arthrose murin selon des critères de jugement robustes et novateurs. Le modèle a été choisi dans la perspective de tester l’implication de Nox4 dans la voie de signalisation de l’IL-1? in vivo. Cet article sera soumis dans Bone Research.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2020GRALV019
Type de ressource : Thèse