Assas Recherche | Etude de l'impact d'une déficience en interleukine-34 sur le développement et les réponses immunes

Etude de l'impact d'une déficience en interleukine-34 sur le développement et les réponses immunes (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Freuchet Antoine

Freuchet, Antoine

Nom

Freuchet

Prénom

Antoine

Nationalité

Français

Date de soutenance : 18-12-2019

Directeur(s) de thèse : Guillonneau Carole

Guillonneau, Carole

Nom

Guillonneau

Prénom

Carole

- Anegon Ignacio

Anegon, Ignacio

Nom

Anegon

Prénom

Ignacio

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie, médecine et santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : --
Mots-clés :

Cytokines
Immunomodulation
CRISPR-Cas9
Autoimmunité

Résumé : Les cytokines sont de puissants outils pour réguler les réponses immunitaires. L'IL-34 est une cytokine qui se lie au CSF-1R, au PTPz et au CD138 et est impliquée dans la survie, la prolifération et la différenciation des monocytes/macrophages. Nous avons récemment décrit l'expression de l'IL-34 par les Tregs CD4+FoxP3+ et CD8+FoxP3+ induits chez l'Homme et dans un modèle de tolérance en transplantation chez le rat. Nous avons démontré que l'absence d'expression de l'IL-34 chez les rats Il34-/- affecte le compartiment T CD8+ mais pas les cellules myéloïdes. De plus, la déficience conduit à un phénotype instable exacerbé dans des conditions inflammatoires. In vivo, nous avons mis en évidence l’incapacité des Tregs CD4 Il34-/- à protéger de la wasting disease par rapport aux cellules Il34+/+. Nous avons également montré le rôle régulateur de l'IL-34 dans le retard de développement de la GVHD et le rejet de l'allogreffe dans des modèles de souris humanisées. De plus, dans des cohortes de patients transplantées ou greffées, nous avons démontré que le taux sérique d’IL-34 ne pouvait pas être utilisé comme marqueur de prédiction du rejet rénal. Mais une expression élevée de l'IL-34 par les Tregs CD8+CD45RClow/- est un marqueur de bon pronostic d’incidence de la GVHD. Ainsi, nos données démontrent le rôle crucial de l’IL-34 dans la fonction suppressive des Tregs CD4+ ainsi que son potentiel thérapeutique en transplantation.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2019NANT1028
Type de ressource : Thèse