Assas Recherche | Nouveaux mécanismes utilisés par les cellules dendritiques tolérogènes

Nouveaux mécanismes utilisés par les cellules dendritiques tolérogènes (Document en Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Mari?n Milla?n Eros Alexandre

Mari?n Milla?n, Eros Alexandre

Nom

Mari?n Milla?n

Prénom

Eros Alexandre

Nationalité

Espagnol

Date de soutenance : 27-11-2018

Directeur(s) de thèse : Cuturi Maria Cristina

Cuturi, Maria Cristina

Nom

Cuturi

Prénom

Maria Cristina

- Moreau Aurélie

Moreau, Aurélie

Nom

Moreau

Prénom

Aurélie

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Tol-DC
Mots-clés :

Cellules dendritiques
Immunosuppression
Métabolisme
Thérapeutique cellulaire

Résumé : Les recherches menées sur les cellules dendritiques tolérogènes au cours des 20 dernières années ont abouti à leur application thérapeutique dans plusieurs essais cliniques. Parmi ces essais, notre équipe est pionnière en transplantation rénale en réalisant de la thérapie cellulaire à l’aide des cellules dendritiques tolérogènes autologues générées avec une faible dose de GM-CSF (ATDC). Nos études précliniques ont démontré que ces cellules sont capables d’augmenter la survie de différentes allogreffes chez les rongeurs et n'induisent pas d'effets indésirables chez les primates. Lors de ma thèse, j’ai montré que les ATDC humaines présentent une faible expression de molécules co-stimulatrices, ne maturent pas et inhibent la prolifération des cellules T. De plus, les ATDC présentent un phénotype, un profil transcriptomique et un métabolisme particuliers qui les dissocient de d’autres cellules myéloïdes. Afin de déterminer les mécanismes suppressifs de ces cellules, j’ai réalisé différents tests démontrant que les ATDC sont capables d’inhiber la prolifération des cellules T CD4+, d’altérer la production d'IFN? et IL- 17A et d’induire la différenciation CD4+CD25+FoxP3hiTreg par des mécanismes indépendants du contact cellulaire. L'analyse du surnageant des ATDC (ATDC-SN) a révélé que ces cellules produisent une forte concentration de lactate,qui est en partie responsable de leur effet immunosuppresseur. Cette étude a permis de démontrer que la sécrétion d’acide lactique est un nouveau mécanisme des ATDCs et ouvre une nouvelle perspective de thérapie cellulaire associée à la production de petites molécules..

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2018NANT1032
Type de ressource : Thèse