Assas Recherche | Induction de tolérance par ciblage de la molécule CD45RC : mécanismes et potentiel en transplantation humaine

Induction de tolérance par ciblage de la molécule CD45RC : mécanismes et potentiel en transplantation humaine (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 05/10/2021.
Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Boucault Laetitia

Boucault, Laetitia

Nom

Boucault

Prénom

Laetitia

Nationalité

Français

Date de soutenance : 05-10-2018

Directeur(s) de thèse : Guillonneau Carole

Guillonneau, Carole

Nom

Guillonneau

Prénom

Carole

- Anegon Ignacio

Anegon, Ignacio

Nom

Anegon

Prénom

Ignacio

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Immunologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : CD45RC, GVHD
Mots-clés :

Immunologie de transplantation
Tolérance immunitaire
Immunosuppression
Rejet de greffe

Résumé : L'immunosuppression générale est utilisée pour traiter les patients transplantés ou greffés avec des cellules souches. Ils ont des effets secondaires graves et sont peu efficaces à long terme. li faut donc développer de nouvelles stratégies thérapeutiques, plus ciblées, pour limiter ces effets secondaires et améliorer la qualité de vie des patients. Le niveau d'expression de la molécule CD45RC permet de distinguer, les cellules CD45RChigh associées au rejet de greffe et à la GVHD, et les cellules CD45RClow qui ont des fonctions régulatrices importantes et inhibent ces maladies. Nous avons étudié le potentiel thérapeutique d'un anti--CD45RC mAb injecté à court terme dans des modèles de greffe et de GVHD. Dans le modèle de greffe cardiaque chez le rat, l'anticorps prévient le rejet de greffe dans 60 à 80% des cas. Dans les modèles de GVHD chez le rat et la souris NSG, l'anti-CD45RC mAb associé à la rapamycine permet de prévenir la GVHD dans 50% des rats el la totalité des souris. Nous avons montré que cet anticorps induit la déplétion transitoire des L Ts CD45RChigh par apoptose. Le nombre de LTs CD45RClow est augmenté au cours du traitement el leur potentiel suppresseur est accru à long terme in vitro et in vivo. En effet le transfert adoptif des cellules, de rats tolérants leur greffon à long terme, à de nouveaux rats greffés cardiaque (même configuration génétique}. prévient le rejet de greffe. Nous avons également montré que les réponses immunitaires naïves et mémoires ne sont pas affectées. Le traitement court avec un anti-CD45RC mAb a donc un potentiel thérapeutique important dans la prévention du rejet de greffe et de la GVHD.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2018NANT1023
Type de ressource : Thèse