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Lymphocytes T CD8+ mémoires et devenir du greffon en transplantation (Document en Français)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse consultable sur internet, en texte intégral.

Informations sur les contributeurs

Auteur : Jacquemont Lola

Jacquemont, Lola

Nom

Jacquemont

Prénom

Lola

Nationalité

Français

Date de soutenance : 14-09-2018

Directeur(s) de thèse : Degauque Nicolas

Degauque, Nicolas

Nom

Degauque

Prénom

Nicolas

Etablissement de soutenance : Nantes

Nantes

Nom

Nantes

Laboratoire : @Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Nom

@Center for Research in Transplantation and Translational Immunology

Ecole doctorale : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Nom

École doctorale Biologie-Santé (Nantes)

Informations générales

Discipline : Biologie médecine santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : --
Mots-clés :

Rein -- Transplantation
Survie du greffon
Lymphocytes T CD8+

Résumé : En transplantation rénale, malgré une amélioration de la prise en charge des rejets aigus, les patients restent exposés au risque de dysfonction chronique secondaire à la néphrotoxicité des immunosuppresseurs ainsi qu’à des phénomènes de rejet chronique cellulaire et/ou humoral. Identifier précocement les patients à haut risque de perte de greffon et plus particulièrement ceux présentant un sur risque immunologique demeure un défi. Les T CD8+ sont des acteurs majeurs de l’alloréactivité et une augmentation des T CD8+ mémoires de type TEMRA (CD45RA+CCR7-) est associée à un risque deux fois plus élevé de dysfonction chronique. Nous avons étudié l’impact de la répartition des sous populations lymphocytaires T CD8+ circulantes à un an post transplantation sur le devenir du greffon. Nous montrons qu’indépendamment des facteurs de risque cliniques et biologiques classiques inclus dans le score KTFS (Kidney Tranplant Failure Score), un pourcentage de T CD8+ TEMRA >32,7% ou de T CD8+ EM (CD45RA-CCR7-) <36% constitue un facteur de risque de perte du greffon. De plus, parmi les patients à haut risque de perte du greffon (KTFS>4,17), un taux de T CD8+ EM <36% est associé à un risque 2,5 fois plus élevé de perte du greffon. Enfin, alors que les CD8+ EM et TEMRA présentent les mêmes capacités en terme de cytotoxicité après stimulation donneur spécifique, nous montrons que les CD8+ TEMRA peuvent être activés de façon indépendante du TCR via notamment le récepteur au fragment Fc des immunoglobulines : CD16. Ces résultats démontrent l’intérêt du monitoring des T CD8+ mémoires en transplantation et soulignent la nécessité de concevoir des stratégies thérapeutiques innovantes les ciblant.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2018NANT1010
Type de ressource : Thèse