Assas Recherche | Organisation et régulation différentielles des sous-types de Récepteurs NMDA révélées par imagerie de super résolution

Organisation et régulation différentielles des sous-types de Récepteurs NMDA révélées par imagerie de super résolution (Document en Anglais)

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Version :

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Informations sur les contributeurs

Auteur : Kellermayer Blanka

Kellermayer, Blanka

Nom

Kellermayer

Prénom

Blanka

Nationalité

Français

Date de soutenance : 25-01-2018

Directeur(s) de thèse : Groc Laurent

Groc, Laurent

Nom

Groc

Prénom

Laurent

- Carvalho Ana Luisa

Carvalho, Ana Luisa

Nom

Carvalho

Prénom

Ana Luisa

Etablissement de soutenance : Bordeaux

Bordeaux

Nom

Bordeaux

- Universidade de Coimbra (Portugal)

Universidade de Coimbra (Portugal)

Nom

Universidade de Coimbra (Portugal)

Laboratoire : Institut Interdisciplinaire de Neurosciences (Bordeaux)

Institut Interdisciplinaire de Neurosciences (Bordeaux)

Nom

Institut Interdisciplinaire de Neurosciences (Bordeaux)

Ecole doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)

École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)

Nom

École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)

Informations générales

Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Récepteurs NMDA, Sous-unités GluN2, DSTORM
Mots-clés :

Récepteurs NMDA
Imagerie médicale

Résumé : Résumé: Les récepteurs du glutamate de type NMDA (NMDAR) sont des canaux ioniques impliqués dans les phénomènes de plasticité de la transmission synaptique dans le système nerveux central, des mécanismes supposés être à la base du développement neuronal, de l’apprentissage et de la formation de la mémoire. Les NMDAR forment des tétramères à la membrane plasmique, constitués de deux sous-unités obligatoires GluN1 et deux sous-unités variables GluN2 (GluN2A-D) ou GluN3. Dans le prosencéphale, les récepteurs comportant les sous-unités GluN2A (GluN2A-NMDAR) et GluN2B (GluN2B-NMDAR) sont les plus abondants et présentent des profils d’expression différents au cours du développement, les GluN2B-NMDAR étant fortement exprimés aux stades précoces tandis que l’expression des GluN2A-NMDAR augmente progressivement au cours du développement postnatal. Des contributions relatives de ces deux sous-types majoritaires de NMDAR aux propriétés de signalisation distinctes dépendent directement les phénomènes de plasticité neuronale, tels que l’adaptation des synapses glutamatergiques et des circuits neuronaux excitateurs. Bien que la régulation moléculaire des NMDAR ait fait l’objet d’intenses recherches ces dernières décennies, la localisation précise de ces deux sous-types de récepteurs dans la membrane postsynaptique demeurait méconnue. Pour répondre à cette question, nous avons étudié la distribution des NMDAR à la surface de neurones d’hippocampe de rats en combinant deux techniques de microscopie de super-résolution - la microscopie de reconstruction optique stochastique directe (dSTORM) et la déplétion d’émission stimulée (STED) - permettant de dépasser la limite de résolution inhérente à la diffraction de la lumière. Ces techniques nous ont permis de mettre en évidence que les sous-types de récepteurs GluN2A- et GluN2B-NMDAR présentent une nano-organisation différente à la surface neuronale. En effet, ils sont organisés en structures nanoscopiques (nanodomaines) qui diffèrent en nombre, en surface et en morphologie, notamment au niveau des synapses. Au cours du développement, l’organisation membranaire des deux sous-types de NMDAR évolue, avec en particulier de profonds changements de distribution des GluN2A-NMDAR. De plus, cette organisation nanoscopique est impactée différemment par des modulations de l’interaction avec les protéines d’échafaudage à domaine PDZ ou de l’activité de la kinase CaMKII suivant le sous-type de NMDAR considéré. En effet, la réorganisation des GluN2A-NMDAR implique principalement des changements de nombre de récepteurs dans les nanodomaines sans modification de leur localisation, tandis que la réorganisation des GluN2B-NMDAR passe essentiellement par des modifications de localisation des nanodomaines sans changements du nombre de récepteurs qu’ils contiennent. Ainsi, les GluN2A- et GluN2B-NMDAR présentent des nano-organisations différentes dans la membrane postsynaptique, reposant vraisemblablement sur des voies de régulation et des complexes de signalisation distincts.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2018BORD0005
Type de ressource : Thèse