Assas Recherche | Etude multimodale des interactions entre le virus de l’hépatite B et la cyclic AMP-GMP synthase, cGAS

Etude multimodale des interactions entre le virus de l’hépatite B et la cyclic AMP-GMP synthase, cGAS (Document en Anglais)

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Modalités de diffusion de la thèse :

Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2019.

Version :

Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).

Informations sur les contributeurs

Auteur : Yim Seung-Ae

Yim, Seung-Ae

Nom

Yim

Prénom

Seung-Ae

Nationalité

Français

Date de soutenance : 12-09-2017

Directeur(s) de thèse : Baumert Thomas

Baumert, Thomas

Nom

Baumert

Prénom

Thomas

- Schuster Catherine

Schuster, Catherine

Nom

Schuster

Prénom

Catherine

Etablissement de soutenance : Strasbourg

Strasbourg

Nom

Strasbourg

Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)

Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)

Nom

Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)

Ecole doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Nom

École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)

Informations générales

Discipline : Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Virus de l’hépatitis B (HBV), Réponse immunitaire innée, Cytosolic GMP-AMP synthase (cGAS), Échappement immunitaire
Mots-clés :

Virus de l'hépatite B - Génétique moléculaire
Réponse immunitaire
AMP cyclique - Dissertations universitaires
GMP cyclique - Dissertations universitaires

Résumé : Le virus de l’hépatite B (HBV) est l’agent étiologique de l’hépatite B. Ce virus est responsable d’hépatite chronique B, de cirrhose et de cancer du foie au niveau mondial. L’absence d’activation de la voie Interféron (IFN) suite à l’infection par HBV est encore mal comprise. Récemment, le senseur cellulaire cytosolic GMP-AMP synthase (cGAS) a été décrit comme un senseur efficace de DNA double brin possédant également une activité antivirale envers des virus à ADN et à ARN. Le but de mes travaux de thèse a été de contribuer à la compréhension des relations existants entre le HBV et cGAS, à des stades précoces et tardifs de l’infection HBV en utilisant des expériences de perte- et gain- de function ainsi que du profilage génomique des génes apparentés à cGAS dans un modéle cellulaire permissif au HBV. Mes travaux ont démontré (1) que cGAS exerce une forte activité antivirale envers le HBV incluant une réduction de la forme nucléaire du génome, le cccDNA; (2) alors que le rcDNA génomique nu est reconnu par la voie cGAS/STING et induit une réponse IFN efficace, la nucléocapside virale protège le DNA génomique viral et l’empêche d’être détecté par la réponse immunitaire innée; et (3) que l’infection par HBV diminue l’expression des acteurs de la voie cGAS-STING et des gènes impliqués dans la réponse immunitaire innée in vitro et in vivo. Ce dernier point met en lumière le rôle de cGAS dans un nouveau mécanisme d’échappement du HBV au système immunitaire inné dans les cellules hépatocytaires et dans ce mécanisme.

Informations techniques

Type de contenu : Text
Format : PDF

Informations complémentaires

Entrepôt d'origine :

STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises

Identifiant : 2017STRAJ041
Type de ressource : Thèse